Klaritromütsiin lastele: kasutusjuhised

Makroliidantibiootikume kasutatakse laialdaselt pediaatrilistel eesmärkidel, sest need on näidanud oma efektiivsust paljudes nakkushaigustes ja nende antimikroobse toime spekter on üsna lai. Üks neist ravimitest on klaritromütsiin. Seda ravimit kasutatakse sageli stenokardia, sinusiidi, kopsupõletiku, peptilise haavandi ja teiste patoloogiatega täiskasvanutel. Kui ravimit määratakse lapsele, peaksid lapsevanemad teadma ravimi mõju, vastuvõetavate annuste ja võimalike kahjulike mõjude kohta enne vastuvõtuse algust.

Vabastav vorm

loading...

Klaritromütsiini toodavad mitmed Venemaa farmaatsiaettevõtted, samuti mõned tootjad teistest riikidest, näiteks Iisraeli ettevõte Teva või Tšehhi firma Zentiva. Ravimi nimes on mõnikord teine ​​sõna, mis tähistab tootjat, näiteks Clarithromycin-OBL vabastab FP Obolensky.

Enamikul juhtudel on ravim pakendatud kaetud tablettidesse või kapslitesse. "Claritromütsiin-J" on saadaval süstitava kujul, kuid see on vastunäidustatud noorematele kui 18-aastastele patsientidele, seega me ei võta sellist ravimit arvesse. Tavaliselt on tablett "klaritromütsiin" ovaalse kujuga ja valge värvusega, harvemini ümmargused ja kollamad tabletid. Üks pakend võib sisaldada 5, 7, 14 või enamat tabletti või kapslit.

Koostis

loading...

Ravimi peamiseks koostisosaks on sama nimi, mida nimetatakse klaritromütsiiniks. Selle kogus ühes tabletis / kapslis võib olla 250 mg või 500 mg. Erinevate tootjate ravimi abiainete hulgas on povidoon, hüpromelloos, magneesiumstearaat, laktoos, kroskarmelloosnaatrium ja teised ühendid.

Kui lapsel on talumatus, tuleks mitteaktiivsete ainete loendit vaadelda ostetud klaritromütsiini märkustes.

Toimimise põhimõte

loading...

Klaritromütsiinis on täheldatud võime inhibeerida bakterirakkudes valgumolekulide sünteesi, mille tulemusena mikroorganismide areng aeglustub (seda toimet nimetatakse bakteriostaatilisteks spetsialistideks). Nagu eespool mainitud, on ravimi mõju patogeenidele väga ulatuslik, mis võimaldab seda kasutada erinevates haigustes.

In märget ravimi näitasid, et "klaritromütsiin" mõju Pneumokokkidel gonococci, Staphylococcus aureus, püogeenne streptokokid, Haemophilus, Helicobacter pylori, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium, Clostridium, Chlamydia ja paljud teised mikroorganismid. Mõne tüvedel on sellised vahendid olemas ja bakteritsiidne toime, see tähendab, mõned nakkused pillid tappa mikroobide rakud.

Näidustused

loading...

Antibakteriaalse toime laia valikuga kasutatakse klaritromütsiini mitmesuguste haiguste ravis, kui nende põhjuseks on ravimit tundlikud bakterid. Ta on määratud:

  • kopsupõletik, bronhi põletik, farüngiit, tonsilliit, sinusiit ja teised hingamisteede infektsioonid;
  • pehmete kudede ja naha põletikul, kui see on põhjustatud kahjulike mikroorganismide poolt;
  • peptilise haavandi puhul, et kõrvaldada H. pylori (antibiootikum kuulub ravikompleksi, kuid tavaliselt on see kombinatsioon ette nähtud ainult täiskasvanutele);
  • kui nakatunud mükobakteritega.

Kui vana on lubatud?

loading...

"Claritromütsiin" on ette nähtud üle 12-aastastele lastele, kuna see ravim on kindlalt saadaval kindlate annustega ja kapslit ei ole võimalik avada või tabletti jagada osadeks.

Kui noorem laps vajab antibiootikumi näiteks 5 aasta vanuseks, asendatakse see "klaritromütsiin" analoogidega suspensioonis ja annus arvutatakse patsiendi kehakaalu järgi.

Vastunäidustused

loading...

Lisaks varasemale lapsepõlvele on sellise antibiootikumi kasutamine keelatud, kui patsiendil on ülitundlikkus klaritromütsiini või ravimi mis tahes abiaine suhtes, samuti porfüüria puhul. Neeruhaiguse või ebanormaalse maksafunktsiooni korral kasutatakse ravimit ettevaatusega.

Kõrvaltoimed

loading...

Ravi "klaritromütsiin" võivad põhjustada mõnedel patsientidel, iiveldus, maitse muutusi, närvisüsteemi ärrituvus, kõhulahtisus, stomatiit, oksendamine, lööve, lihasvalu, krambid ja muud negatiivsed nähtused.

Kui need ilmnevad, peate nägema lapse arstile ja tühistama ravimi, kogudes teise rühma makroliidide või antibiootikumide seast vähem tõhusat vastast.

Režiim

loading...

"Claritromütsiin" võetakse tavaliselt kaks korda päevas ja dieet ei mõjuta manustamisaega. Pill või kapsel neelatakse alla ja pestakse veega. Ühekordne annus sõltub haigusest ja kõige sagedamini on see 250 mg, kuid vajadusel tõuseb see 500 mg-ni. Arst peab määrama ravi kestuse, kuid tavaliselt määrab ravim 7-10 päeva ja tõsiste infektsioonide korral 14 päeva.

Üleannustamine

loading...

"Klaritromütsiini liiga kõrge annus" põhjustab närvisüsteemi düspepsia sümptomeid või negatiivseid mõjusid. Sellises olukorras toimub maoloputus ja antakse sümptomaatilised ained.

Koostoime teiste ravimitega

loading...

Klaritromütsiini võtmise ajal ei tohi manustada ravimeid, näiteks tsüklosporiini, fenütoiini, zidovudiini või teofülliini. Kõik need on loetletud paberijuhistes kasutamiseks, mis pannakse karbisse koos villidega. Lisaks sellele, kui laps kasutab juba mingeid ravimeid, tuleb koos nendega arst otsustada nende kokkusobivuse küsimus.

Müügitingimused ja ladustamine

loading...

Et osta klaritromütsiini apteekides, peate esmalt võtma oma arsti jaoks sellise antibiootikumi jaoks ettekirjutuse. Ravimi maksumus sõltub tootjast ja annusest, samuti ühes pakendis olevate tablettide / kapslite arvust. Näiteks Vertexi ettevõtte keskmine hind 14 kapslit 250 mg on 220 rubla. 10 tablette annuses 500 mg firma "Osoon" on vaja maksta ainult 150 rubla, ja hind sama arv tablette samal annus nime all "Klacid-Teva" on 300-320 rubla.

Claritromütsiini ladustamise eritingimused pole vajalikud. Ravimit tuleb hoida toatemperatuuril, pakkudes pakendit laste peidetud kohas. Kõlblikkusaeg on tavaliselt 2 või 3 aastat. Enne antibiootikumi võtmist pakendil tuleb selgitada, et mitte juhuslikult anda lapsele aegunud ravimeid.

Arvamused

loading...

Umbes ravist "Claritromütsiin" on erinevaid ülevaateid. Mõnedes ravimites nimetatakse tõhusaks ja kinnitatakse, et see aitas ravida kurguvalu, keskkõrvapõletikku, bronhiiti või mõnda muud nakkust. Sellisel juhul on eelised kättesaadavus ja madalad hinnad. Siiski kaebavad paljud arvustused kõrvaltoimete ilmnemisele, samuti vanusepiirangutele ja vedela vormi puudumisele.

Analoogid

loading...

Klaritromütsiini asemel võib Klacidi anda lapsele, kuna see antibiootikum sisaldab sama toimeainet ja seda kasutatakse samade näidustuste jaoks. Üks peamisi eeliseid, hoolimata kõrgematest kuludest, on see, et Klacid'i toodetakse mitte ainult tabletid ja lüofilisaat süstimiseks, vaid ka pulbrina.

Alates selle pulbri läga Kaubamärk annuses 125 mg või 250 mg klaritromütsiini 5ml mis on mugav, saades väikseim patsiendile. Seda kasutatakse vanemate kui kuue kuu vanuste laste raviks ja tablettide "Klacid" alla kolmeaastaselt. Vahetage "klaritromütsiin" ja "Klatsid" võimeline teisi tablette, mis sisaldavad klaritromütsiin, nt "Klabaks", "Fromilid" või "Klarbakt".

Lisaks võib arst välja kirjutada väikese patsiendi ja mõne muu makroliidiga antibakteriaalse ravimi.

  • Azitrox. See ravim on saadaval mitmes vormis, kuid lastele manustatakse enamasti suspensiooni, sest see on lubatud kuue kuu vanusest. Selle analoogideks on ravimid "Hemomitsiin", "AzitRus", "Azitromütsiin", "Sumamed", "Ecomed" jt.
  • "Macropen". Sellist antibiootikumi graanulites, millest banaani siirup saadakse, saab kasutada sünnist. Tableti kujul "Macropen" määratakse 3 aastat. Selle ravimi aluseks on midekamütsiin.
  • Wilprafen. Selliseid kaetud tablette, mis sisaldavad josamütsiini, võib kasutada patsiendiga, kelle kehakaal on üle 10 kg, kuid neid kasutatakse tavaliselt alla 3-4-aastastele lastele. Kõige noorematele patsientidele kasutage lahustuvat vormi "Vilprafen Solutab".

Lisateavet ravimi "Claritromycin" kohta leiate järgmisest videost.

Klaritromütsiin

loading...

Pikaajalise toimega tabletid, õhukese polümeerikattega kollane, piklik, kaksikkumer; valge või peaaegu valge värvi lõigul.

Abiained: hüpromelloos (hüdroksüpropüülmetüültselluloosist) 6 cps - 13,57 mg hüpromelloos (hüdroksüpropüülmetüültselluloos 100 ap) - 266,48 mg laktoosmonohüdraati - 176,36 mg Kolloidne ränidioksiid - 4,84 mg magneesiumstearaat - 7,75 mg.

Koosseis kattekile: Aquarius eelistatud HSP BPP314073 kollase (Aquarius Eelistatud HSP BPP314073 kollane) - 19 mg (hüpromelloos (hüdroksüpropüülmetüültselluloos 6 CPZ) - 5,225 mg, kopovidoone - 3,99 mg, Polüdekstrooside - 2,66 mg makrogool 3350 (polüetüleenglükool 3350) - 1,805 mg keskmise ahelaga triglütseriidid - 0,57 mg titaandioksiidi - 3,665 mg, kinoliinkollane värvaine lakiga - 1,064 mg kollast raudoksiidi värvainet - 0,019 mg alumiiniumi lakist sinine (FDC blue nr 1 alumiiniumist Lake (11-13%) - 0,002 mg).

7 tk - Konveeritud kärgpakendid (alumiinium / PVC) (1) - papp pakendid.
7 tk - Kontuuriga raku pakendid (alumiinium / PVC) (2) - papp pakendid.
7 tk - polümeermaterjalist torud (1) - papp pakendid.
14 tk - polümeermaterjalist torud (1) - papp pakendid.

Poolsünteetiline makroliidantibiootikum. Vähendab mikroobide rakkude valkude sünteesi, interakteerudes bakterite 50S ribosoomi allüksusega. Toimivad peamiselt bakteriostaatilised ja bakteritsiidsed.

Aktiivne grampositiivsete bakterite vastu: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp. Gram-negatiivsed bakterid: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi; anaeroobsed bakterid: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; Intratsellulaarsed mikroorganismid: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae.

See on aktiivne ka Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (välja arvatud Mycobacterium tuberculosis).

Allaneelamisel imendub klaritromütsiin seedetraktist hästi. Toitumine aeglustab imendumist, kuid ei mõjuta toimeaine biosaadavust.

Klaritromütsiin tungib hästi organismi bioloogilistesse vedelikesse ja kudedesse, kus see saavutab kontsentratsiooni, mis on 10 korda suurem kui plasmas.

Umbes 20% klaritromütsiini metaboliseeritakse kohe, et moodustada 14-hüdrokloridromütsiini peamine metaboliit.

Annuses 250 mg T1/2 on 3-4 tundi, annusega 500 mg - 5-7 tundi.

Eraldatud uriin muutumatul kujul ja metaboliitide kujul.

QT-intervalli pikenemine, ventrikulaarne arütmia või ventrikulaarne püreetüübiline tahhükardia; hüpokaleemia (pikenenud QT-intervalli risk); raske maksapuudulikkus, mis tekib samaaegselt neerupuudulikkusega; klorotromütsiini kasutamisel tekkinud kolestaatilise ikteruse / hepatiidi ajalugu; porfüüria; I raseduse trimestriga; imetamise periood (rinnaga toitmine); klaritromütsiini samaaegne manustamine koos astemisooli, tsisapriidi, pimosiidi, terfenadiiniga; ergotalkaloididega, näiteks ergotamiin, dihüdroergotamiin; suukaudse midasolaamiga; koos HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega (statiinid), mida metaboliseerib suures osas CYP3A4 isoensüüm (lovastatiin, simvastatiin) kolhitsiiniga; koos ticagreloori või ranolasiiniga; Ülitundlikkus klaritromütsiini ja teiste makroliidide suhtes.

Üksikisik. Täiskasvanute ja üle 12-aastaste laste allaneelamisel on ühekordne annus 0,25-1 g, manustamissagedus on 2 korda päevas.

Alla 12-aastastel lastel on ööpäevane annus 7,5-15 mg / kg päevas 2 jagatud annusena.

Lastel tuleb seda tüüpi patsientide jaoks kasutada sobivas ravimvormis klaritromütsiini.

Ravi kestus sõltub tõendusmaterjalist.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid (QC vähem kui 30 ml / min või seerumi kreatiniinisisaldus üle 3,3 mg / dl) tuleb vähendada annustevahelise intervalli võrra 2 korda või kahekordselt.

Maksimaalne päevane annus: täiskasvanutele - 2 g, lastele - 1 g.

Seedetrakti osa: sageli - kõhulahtisus, oksendamine, düspepsia, iiveldus, valu kõhu piirkonnas; harva - söögitoru, mao-söögitoru reflukshaigus, gastriit, rectalgia, stomatiit, glossiiti, kõhupuhitus, kõhukinnisus, suukuivus, röhitsemine, kõhupuhitus suurenenud kontsentratsiooni bilirubiini tase, suurenenud ALT, ACT, GGT, aluseline fosfataas, LDH, kolestaas, hepatiit kaasa arvatud kolestaatiline ja hepatotsellulaarne; sagedus ei ole teada - äge pankreatiit, keele ja hammaste värvimuutus, maksapuudulikkus, kolestaatiline ikterus.

Allergilised reaktsioonid: sageli lööve; harva - anafülaktoidne reaktsioon, ülitundlikkus, bulloosne dermatiit, sügelus, urtikaaria, makulopapuloosne lööve; sagedus teadmata - anafülaktiline reaktsioon, angioödeem, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermise nekrolüüs, ravimite lööve koos eosinofiiliaga ja süsteemsed sümptomid (DRESS sündroom).

Närvisüsteemist: sageli - peavalu, unetus; harva - teadvusekaotus, düskineesia, pearinglus, unisus, värisemine, ärevus, ärrituvus; sagedus ei ole teada - krambid, psühhootilised häired, segasus, depersonalisatsioon, depressioon, desorientatsioon, hallutsinatsioonid, luupainajad, paresteesia, maania.

Naha osa: sageli - intensiivne higistamine; sagedus teadmata - akne, hemorraagia.

Meeltest: sageli - düsgeusia, maitsetundlikkuse perversioon; harva - vertiigo, kuulmislangus, hingamine kõrvadesse; sagedus ei ole teada - kurtus, agusioon, parosmia, anosmia.

Kuna südame-veresoonkond: sageli - vasodilatatsioon; harva - südame seiskumine, kodade fibrillatsioon, QT-intervalli pikenemine EKG-le, ekstrasüstolüüs, kodade kõhulahtisus; sagedus ei ole teada - ventrikulaarne tahhükardia, sh nagu "pirouette".

Kuseteede osakaal: harva - kreatiniini kontsentratsiooni suurendamine, uriini värvuse muutmine; sagedus teadmata - neerupuudulikkus, interstitsiaalne nefriit.

Ainevahetus ja toitumine: harva - anoreksia, isukaotus, karbamiidi kontsentratsiooni suurenemine, albumiini-globuliini suhte muutus.

Lihas-skeleti süsteem: harva - lihasspasmid, lihas-skeleti jäikus, müalgia; sagedus ei ole teada - rabdomüolüüs, müopaatia.

Hingamisteede osakaal: harva - astma, nina veritsus, kopsuarteri trombemboolia.

Hematopoeetilistest süsteemidest: harva - leukopeenia, neutropeenia, eosinofiilia, trombotsüteemia; sagedus ei ole teada - agranulotsütoos, trombotsütopeenia.

Vere hüübimissüsteemi osa: harva - MHO väärtuse tõus, protrombiiniaja pikenemine.

Nakkus- ja parasiithaigused: harva - tselluliit, kandidoos, gastroenteriit, sekundaarsed nakkused (ka vaginaalne); sagedus ei ole teada - pseudomembranoosne koliit, erysipelad.

Kohalikud reaktsioonid: väga sageli - flebiit süstekohas, sageli - valu süstekohas, põletik süstekohas.

Keha kui terviku osa: harva - halb enesetunne, hüpertermia, asteenia, valu rindkeres, külmavärinad, väsimus.

Klaritromütsiin pärsib CYP3A4 isoensüümi aktiivsust, mis põhjustab astemisooli metabolismi aeglasema kiirusega samaaegsel kasutamisel. Selle tagajärjel suureneb QT intervall ja suureneb ventrikulaarsete arütmiate tekke risk, nagu näiteks "pirouette".

Samaaegne ravi klaritromütsiini lovastatiiniga või simvastatiin on vastunäidustatud tingitud asjaolust, et need statiine suuresti metaboliseeritakse isoensüümi CYP3A4 ja kasutamist koos klaritromütsiini suurendab nende kontsentratsioon seerumis, mis viib suurenenud müopaatiariski sh rabdomüolüüsi. Klaritromütsiini võtvatel patsientidel on kirjeldatud rabdomüolüüsi juhtumeid koos nende ravimitega. Kui teil on vaja klaritromütsiini kasutada, peate lõpetama ravi ajal lovastatiini või simvastatiini võtmise.

Klaritromütsiini tuleb kasutada teiste statiinidega kombineeritult ettevaatlikult. Soovitatav on kasutada statiine, mis ei sõltu CYP3A isoensüümide metabolismist (näiteks fluvastatiin). Vajadusel soovitatakse ühist vastuvõttu võtta madalaimat statiini. Müopaatia märke ja sümptomeid tuleb jälgida. Atorvastatiini samaaegsel kasutamisel koos atorvastatiiniga suureneb atorvastatiini kontsentratsioon veres, mõõdukalt, müopaatia oht.

Ravimid, mis indutseerivad CYP3A (näiteks rifampitsiin, fenütoiin, fenobarbitaal, Naistepuna), on võimelised esile kutsuma klaritromütsiini metabolismi, mis võib viia subterapeutilisi kontsentratsioonid klaritromütsiini ja vähendada nende efektiivsust. On vaja kontrollida plasmakontsentratsiooni indutseerija SYR3A mis võib tõusta pärssimise tõttu CYP3A klaritromütsiin.

Rifabutiiniga kombineeritult suureneb rifabutiini kontsentratsioon veres, suureneb uveiidi oht, klaritromütsiini kontsentratsioon vereplasmas väheneb.

Koos klaritromütsiini kasutamisega on võimalik suurendada fenütoiini, karbamasepiini ja valproehappe plasmakontsentratsioone.

Tugev induktiivpoolid isosüümidega tsütokroom P450, nagu efavirensi, nevirapiini, rifampitsiin ja rifapentiinvesinikkloriidi suuteline kiirendama klaritromütsiini metabolismi ja seega kontsentratsiooni vähendamist klaritromütsiin plasmas ja vähendada selle ravitoimet ja samal ajal kontsentratsiooni tõstmine 14-OH-klaritromütsiin - metaboliit, mis on ka mikrobioloogiliselt aktiivne. Kuna mikrobioloogilist aktiivsust klaritromütsiini ja 14-OH-klaritromütsiin erineb vastu erinevaid baktereid ravitoime võib vähendada kombineeritud kasutamine klaritromütsiini ja ensüümi indutseerijad.

Klaritromütsiini kontsentratsioon plasmas väheneb koos etraviriini kasutamisega, samas suureneb aktiivse metaboliidi 14-OH-klaritromütsiini kontsentratsioon. Kuna 14-OH-klaritromütsiini madala aktiivsusega MAC-nakkuste vastu, võib üldine aktiivsus nende patogeenide vastu muutuda, nii et MAC-i raviks tuleks kaaluda alternatiivset ravi.

Farmakokineetiline uuring näitas, et samaaegne manustamine ritonaviiri annuses 200 mg iga 8 tunni järel ja klaritromütsiin, 500 mg iga 12 tunni järel andis märgatava pärssimine klaritromütsiini metabolismi. Ritonaviiri C samaaegsel manustamiselmax klaritromütsiin tõusis 31%, Cmin suurenes 182% ja AUC suurenes 77%, samal ajal kui tema metaboliidi 14-OH-klaritromütsiini kontsentratsioon oluliselt vähenes. Ritonaviiri ei tohi manustada koos klaritromütsiini annustega üle 1 g päevas.

Klaritromütsiin, atasanaviir, sakvinaviir on CYP3A substraadid ja inhibiitorid, mis määrab nende kahesuunalise interaktsiooni. Sakvinaviiri ja ritonaviiri võtmisel kaaluge ritonaviiri potentsiaalset toimet klaritromütsiini suhtes.

Sidovudiini samaaegsel kasutamisel väheneb zidovudiini biosaadavus kergelt.

Kolhitsiin on nii CYP3A kui ka P-glükoproteiini substraat. On teada, et klaritromütsiin ja teised makroliidid on CYP3A ja P-glükoproteiini inhibiitorid. Kui manustatakse koos klaritromütsiini ja kolhitsiiniga, võib P-glükoproteiini ja / või CYP3A inhibeerimine põhjustada kolhitsiini toimet. Kolhitsiini mürgistuse kliiniliste sümptomite arengut tuleks jälgida. Turustamisjärgselt on registreeritud kolhitsiini mürgistuse juhtumeid, mis on samaaegsel kasutamisel koos klaritromütsiiniga, sagedamini eakatel patsientidel. Mõned kirjeldatud juhtumid esinesid neerupuudulikkusega patsientidel. Mõned juhtumid on teadaolevalt surmaga lõppenud. Klaritromütsiini ja kolhitsiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Kui Ühistaotluse midasolaami ja klaritromütsiini (500 mg sissepoole 2 korda / päevas), oli kasv midasolaami AUC: 2,7 korda pärast i / v süsti midasolaami ja 7 korda pärast suukaudset manustamist. Samaaegne ravi midasolaam klaritromütsiin suukaudseks manustamiseks on vastunäidustatud. Kui kasutatakse koos klaritromütsiini / vormis midasolaami peaksid hoolikalt jälgima patsiendi korral annust korrigeerida. Samasuguseid ettevaatusabinõusid tuleb rakendada ka teiste bensodiasepiinide, mis metaboliseeruvad CYP3A, sealhulgas triasolaam ja alprasolaam. Bensodiasepiinide, mis eemaldamist ei sõltu CYP3A (temasepaam nitrasepaami, lorasepaam), siis on ebatõenäoline kliiniliselt olulist interaktsiooni klaritromütsiin.

Klaritromütsiini ja triasolaami kombineeritud kasutamine võib mõjutada kesknärvisüsteemi, nagu unisus ja segasus. Selle kombinatsiooni puhul on soovitatav jälgida KNS häirete sümptomeid.

Samaaegne kasutamine varfariiniga võib suurendada varfariini antikoagulantset toimet ja suurendada verejooksu riski.

Eeldatakse, et digoksiin on P-glükoproteiini substraat. On teada, et klaritromütsiin inhibeerib P-glükoproteiini. Digoksiini samaaegsel kasutamisel võib tekkida digoksiini kontsentratsiooni märkimisväärne tõus veres ja glükosiidimürgistuse oht.

Ventrikulaarse tahhükardia tüüpi "pirouette" esinemine koos klaritromütsiini ja kinidiini või disopüramiidi kombineeritud kasutamisega. Nende ravimite samaaegsel kasutamisel klaritromütsiini puhul tuleb QT-intervalli suurenemisega regulaarselt kontrollida EKG jälgimist ning samuti tuleb jälgida nende ravimite kontsentratsiooni seerumis. Müügijärgse kasutamise korral on klaritromütsiini ja disopüramiidi koosmanustamisel teatatud hüpoglükeemia juhtudest. Klaritromütsiini ja disopüramiidi kasutades tuleb kontrollida glükoosi kontsentratsiooni veres. Usutakse, et disopüramiidi kontsentratsiooni suurendamine vereplasmas on võimalik klaritromütsiini mõjul metaboliseerumise tõttu maksa pärssides.

Flukonasooli ühine manustamine annuses 200 mg päevas ja klaritromütsiin annuses 500 mg kaks korda päevas põhjustas klaritromütsiini minimaalse tasakaalu kontsentratsiooni keskmise väärtuse tõusu (Cmin) ja AUC vastavalt 33% ja 18%. Samas ei mõjutanud samaaegne manustamine märkimisväärselt aktiivse metaboliidi 14-OH-klaritromütsiini keskmist tasakaalukontsentratsiooni. Klaritromütsiini korrigeeriv annus flukonasooli samaaegsel kasutamisel ei ole vajalik.

Klaritromütsiin ja itrakonasool on CYP3A substraadid ja inhibiitorid, mis määrab nende kahepoolse koostoime. Klaritromütsiin võib suurendada itrakonasooli plasmakontsentratsiooni, samal ajal kui itrakonasool võib suurendada klaritromütsiini plasmakontsentratsiooni.

Metüülprednisolooni samaaegsel kasutamisel väheneb metüülprednisolooni kliirens; koos prednisooniga - ägeda maania ja psühhoosiga seotud juhtumid.

Omeprasooli samaaegsel kasutamisel suureneb oluliselt omeprasooli kontsentratsioon ja klaritromütsiini kontsentratsioon vereplasmas veidi suureneb; koos lansoprasooliga - glossiit, stomatiit ja / või keele tumedat värvi ilmumine.

Sertraliiniga samaaegsel kasutamisel on teoreetiliselt võimatu välja jätta serotoniinisündroomi arengut; teofülliiniga - teofülliini kontsentratsiooni on võimalik suurendada vereplasmas.

Lubades kasutada terfenadiin võib aeglustades ainevahetust terfenadiin ja suurendada nende kontsentratsioon vereplasmas, mis võib viia suurenenud QT-intervalli ja suurenenud risk ventrikulaarse arütmia nagu "Piruetti".

Klaritromütsiini toimel CYP3A4 isoensüümi aktiivsuse pärssimine põhjustab tsisapriidi ainevahetuse aeglasema kasutamise samaaegselt. Selle tulemusena suureneb tsisapriidi plasmakontsentratsioon plasmas ning suureneb eluohtlike südame rütmihäirete, sealhulgas ventrikulaarsete püretüünide arütmiate tekke oht.

Tolterodiini esmane metabolism pärineb CYP2D6 vahendusel. Kuid CYP2D6-vastane elanikkonna osakaal metaboliseerub CYP3A-ga. Selles populatsioonirühmas põhjustab CYP3A inhibeerimine märkimisväärselt kõrgemat tolterodiini kontsentratsiooni seerumis. Seetõttu võib CYP2D6-ga vahendatud metabolismi madalal tasemel patsientidel olla vajalik vähendada tolterodiini annust CYP3A inhibiitorite, näiteks klaritromütsiini manulusel.

Kui Ühistaotluse klaritromütsiini ja suukaudsete vahenditega (näiteks sulfonüüluurea derivaadid) ja / või insuliini tekkida raskekujuline hüpoglükeemia. Samaaegne kasutamine klaritromütsiin mõned hüpoglü ained (nt nateglinide, pioglitasoon, repagliniidi ja rosiglitasooni) võib viia CYP3A inhibeerimine isoensüümides klaritromütsiin, mis võib kaasa tuua hüpoglükeemia. Usutakse, et tolbutamiidi kasutamisel on hüpoglükeemia tõenäosus.

Fluoksetiini samaaegsel kasutamisel on kirjeldatud fluoksetiini toimel tekkivaid toksilisi toimeid.

At üheaegselt vastu klaritromütsiini teiste ototoksilised narkootikume, eriti aminoglükosiidide tuleb olla hoolikas, et juhtida funktsiooni vestibulaartuumade ja helilised abivahendeid nii ravi ajal ja pärast selle valmimist.

Tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel suureneb tsüklosporiini kontsentratsioon vereplasmas, tekib kõrvaltoimete suurenemise oht.

Neile samaaegne kasutamine ergotamiin, dihüdroergotamiin kirjeldatud juhtudel amplifikatsiooni kõrvalmõjud ergotamiin, dihüdroergotamiin. Turustusjärgne uuringud näitavad, et kombineeritud kasutamisel klaritromütsiini ergotamiin või dihüdroergotamiin, järgmisi toimeid seostatud ägeda mürgistuse narkootikume rühma ergotamiinid: spasm, isheemia jäsemete ja muid kudesid, sealhulgas kesknärvisüsteemis. Klaritromütsiini ja tungaltera alkaloidide samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Kõik need PDE inhibiitorid metaboliseeritakse, osaliselt, CYP3A osalusel. Samas võib klaritromütsiin CYP3A inhibeerida. Klaritromütsiini ja sildenafiili, tadalafiili või vardenafiili kombineeritud kasutamine võib suurendada PDE inhibeerivat toimet. Nende kombinatsioonidega tuleks kaaluda võimalust vähendada sildenafiili, tadalafiili ja vardenafiili annust.

Samaaegselt rakendatakse klaritromütsiin ja kaltsiumikanali blokaatorid, mis metaboliseeruvad isoensüümi CYP3A4 (näiteks verapamiil, amlodipiin, diltiaseem), ettevaatlikult, sest seal on hüpotensiooni riski. Klaritromütsiini plasmakontsentratsiooni, samuti kaltsiumikanali blokaatorid, võib suurendada, kui rakendus. Klaritromütsiini ja verapamiiliga samaaegse manustamise korral on võimalik arteriaalne hüpotensioon, bradüarütmia ja laktaatsidoos.

Ettevaatusabinõud peavad kasutama klaritromütsiini mõõduka kuni raske neerupuudulikkusega patsientidel; mõõdukas ja raske maksapuudulikkus, koronaararteri haigus, raske südamepuudulikkus, hüpomagneseemia, raske bradükardia (vähem kui 50 lööki / min); samaaegselt bensodiasepiinidega, nagu näiteks alprasolaam, triasolaam, midasolaam iv manustamiseks; samaaegselt teiste ototoksiliste ravimitega, eriti aminoglükosiididega; samaaegselt metaboliseeritavate ravimite isoensüümide CYP3A (sh karbamasepiini, kilostasool tsüklosporiin, disopüramiid, metüülprednisoloon, omeprasool, suukaudseid antikoagulante, kinidiin, rifabutiini, sildenafiil, takroliimus, vinblastiin, samaaegselt induktiivpoolid CYP3A4 (sh rifampitsiini fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal, naistepuna) samaaegselt statiinid, mis ei sõltu metabolismi isoensüümi CYP3A (sh fluvastatiin), samaaegselt aeglaselt kaltsiumikanalite blokaatorid, mis metaboliseeruvad izoferme seltsimees CYP3A4 (sh verapamiil, amlodipiin, diltiaseem); samaaegselt antiarütmikumid I klassi A (kinidiin, prokaiinamidi) ja III klassi (dofetiliidiga, amiodaroon, sotalool).

Makroliidantibiootikumide vahel esineb ristresistentsus.

Ravi antibiootikumidega muudab soolestiku normaalset floora, mistõttu on võimalik resistentsete mikroorganismide põhjustatud superinfektsiooni areng.

Tuleb meeles pidada, et raske pikaajaline kõhulahtisus võib olla tingitud pseudomembranoosse koliidi arengust.

Klaritromütsiini saanud patsientidel tuleb samaaegselt varfariini või teiste suukaudsete antikoagulantidega regulaarselt jälgida protrombiini aega.

Kasutamine raseduse esimesel trimestril on vastunäidustatud.

Raseduse II ja III trimestril kasutamine on võimalik ainult juhtudel, kui emale soovitud kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele.

Vajadusel tuleb rinnaga toitmise ajal imetamise ajal kasutada.

Klaritromütsiin pediaatrilises uuringus

loading...

Laste kliiniline haigla N 13. N.F. Filatova, Moskva

Uuringu käigus määrati kindlaks uute makroliidide paiknemine antibiootikumidena, mis olid esmakordselt kasutatavad ambulatoorsetes hingamisteede infektsioonides lastel. Arvatakse toimemehhanism, antibakteriaalse aktiivsuse spekter, farmakokineetilised omadused ja resistentsuse moodustumine uute makroliidide suhtes. Kontsentreeritud tähelepanu ravimite klaritromütsiinile, kuna esineb mitmeid eeliseid. Esitatakse arvukalt randomiseeritud uuringuid klaritromütsiini efektiivsuse kohta keskkõrvapõletikeses, põletikulise põletiku, sinusiidi, tonsilliidi, farüngiidi, bronhiidi ja pneumooniaga. Uued valgustundlikud näidustused, eriti lastel köha ja bronhiaalastma raviks. Olemasolevate andmete põhjal on näidatud uue ja hõlpsa klaritromütsiini režiimi efektiivsust annuses 15 mg / kg üks kord ööpäevas, lühiajaline 5-päevane periood.

Macroliidi ajalugu

Esimene makroliidantibiootikum erütromütsiin sünteesiti 1952. aastal ja seda kasutatakse nüüd kliinilises praktikas. Erütromütsiini kasutamine lastel on piiratud kibe maitse, seedeelundkonna kõrvaltoimete sagedase esinemissageduse ning ka väikese biosaadavuse ja ebamugava manustamissageduse tõttu (4 korda päevas).

Hiljuti on välja töötatud uued põlvkonna makroliidantibiootikumid: roksitromütsiin, midekamütsiin, diritromütsiin, klaritromütsiin ja asitromütsiin. Need ravimid erinevad erütromütsiinist märkimisväärselt paranenud farmakokineetika, kõrvaltoimete esinemissageduse, suure aktiivsusega paljude oluliste patogeenide vastu ja vähenenud võimega teiste ravimitega suhelda. Kaasaegsete makroliidide loomise aeg langes kokku intratsellulaarsete patogeenide intensiivse uurimisega. Kliinikud on hinnanud uute makroliidide võimet akumuleeruda rakus, võttes arvesse nende aktiivsust mükoplasma, klamüüdia ja legionella vastu. Selle farmakoloogilise rühma jaoks on jõudnud aeg, eriti lapsepõlves, kus uued makroliidid muutuvad kiiresti populaarsemaks ohutuse, kasutamise lihtsuse, kõrge efektiivsuse ja kiire mõju tõttu haiguse peamistest sümptomitest. Makroliidantibiootikumid on saanud valitud ravimid ülemiste ja alumiste hingamisteede nakkushaiguste, keskkõrvapõletiku ja paljude teiste ENT organite haiguste raviks ning konkureerivad tõsiselt penitsilliinide ja tsefalosporiinidega [1-4].

Toimemehhanism

Klaritromütsiin, nagu teised makroliidid, inhibeerib valkude sünteesi bakterites, seondudes ribosoomi aktiivse tsentriga ja peptiidi ahela sünteesi pärssimisega. Samal ajal on klaritromütsiini aktiivsus 2 korda suurem kui erütromütsiini ja teiste uute makroliididega võrreldes oluliselt suurem [5].

Makroliidide toime olemus on tavaliselt bakteriostaatiline, kuid suurel kontsentratsioonil võib neil olla streptokokkide suhtes bakteritsiidne toime [6].

Antibakteriaalne aktiivsus

Klaritromütsiinil on toime gram-positiivsete gram-negatiivsete bakterite vastu, samuti mükoplasma, klamüüdia ja mõnede mükobakterite vastu [3, 7]. Huviorbiidis vastu metitsilliinitundlik stafülokokid, streptokokid, Haemophilus influenzae, Moraxella ja Legionella (peamine patogeenide respiratoorsete infektsioonide) klaritromütsiini mõnevõrra paremad teiste makroliidide [8].

On teada, et erütromütsiin on hemofiilsete bakterite poolt põhjustatud infektsioonide ravis ebaefektiivne, makroliidide puhul on seda ainult suhteliselt aktiivne asitromütsiin. See omadus on oluline, sest hemofiilsed batsillid on hulgast kolme kõige levinumad hingamisteede infektsioonide tekitajad. Selgus, et klaritromütsiin, nagu asitromütsiin, on selle patogeeni suhtes väga tõhus. See on osaliselt tingitud antibakteriaalset aktiivsust klaritromütsiin peamine metaboliit, nimelt 14-hydroxyclarithromycin milleks on 3 korda aktiivsem Haemophilus influenzae kui klaritromütsiini [7, 9]. Ravimi metaboliidi koostoimes on täheldatud sünergismi. In vitro võib klaritromütsiini aktiivsus olla väiksem ravimi tegelikust efektiivsusest, kuna nendel tingimustel ei moodustu aktiivsed metaboliidid [8].

Makroliididel on suur aktiivsus enamiku intratsellulaarsete patogeenide - klamüüdia, mükoplasma, ureaplasma vastu [10]. Chlamydia trachomatis 'mõju klaritromütsiinile on mõnevõrra parem kui teised ravimid [3, 7].

Makroliididest on klaritromütsiin kõige aktiivsem Helicobacter pylori vastu, see mõjutab ka patogeeni intratsellulaarset vormi [11] ja seda kasutatakse seetõttu laste gastroenteroloogias.

Erinevalt teistest makroliidide, klaritromütsiin on väga aktiivsed ebatüüpiline mükobakterite (Mycobacterium avium, M. leprae) oma mõju nende bakterite see ületab asitromütsiini in vitro 4-kordne [6, 7]. See on oluline oportunistlike infektsioonide raviks immuunpuudulikkusega patsientidel.

Peaaegu kõik makroliidid pärsivad toksoplasmoosi põhjustava toimeaine kasvu, on suurim aktiivsus uute makroliidide, sealhulgas klaritromütsiini puhul [8]. Klaritromütsiin on efektiivne loomsete hammustusest tingitud haavapõletike rikettsiini vastu. See on aktiivne ka mõnede anaeroobide suhtes, sealhulgas Bacteroides fragilis.

Paljud gram-negatiivsed bakterid on loomulikult makroliidide suhtes vastupidavad. Klaritromütsiin eksponeerib in vitro ja in vivo olulist aktiivsust gramnegatiivsete patogeenide nagu hingamisteede nakkusi nagu Legionella pneumophilia, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis [12, 13].

Kuid gramnegatiivsete bakterite perekonda enterobakterite, Pseudomonas ja Acinetobacter makroliidide toimi siiski kroonilise hingamisteede haigused, tsüstiline fibroos ja sooleinfektsioonid makroliidide palju vähem kasutatud esmavalikuks [14].

Näidustused

Arvestades antibakteriaalse aktiivsuse spektrit ja klaritromütsiini head talutavust, on tavaks soovitada seda ravimina, mis on esimene valik järgmiste laste nakkuste raviks (1-3, 15-17):

- ülemiste hingamisteede infektsioonid (tonsilliit, farüngiit, larüngiit);

- alumiste hingamisteede infektsioonid (bronhiit, kopsupõletik);

- äge keskkõrvapõletik;

- naha- ja pehmete kudede infektsioonid;

- sugulisel teel levivad nakkused;

- klamüüdia ja gonorrhea konjunktiviit;

- maohaavand ja kaksteistsõrmikuhaavand.

Praeguseks on kogenud ulatuslikud kogemused klaritromütsiini kasutamisel pediaatrilises uuringus. Eriti on näidatud selle kõrge efektiivsust hingamisteede bakteriaalsete infektsioonide ravimisel lastel.

Põletikuvastane toime

Lisaks antibakteriaalsele aktiivsusele on mõnedes makroliidides leitud teine ​​võime - põletikuvastane toime. Seda omadust kirjeldatakse uutes makroliidides nagu asitromütsiin [18] ja roksitromütsiin [19]. Klaritromütsiinis leidus hiljuti ka põletikuvastane toime. Viimane suurendas põletikuvastaste tsütokiinide interleukiin-10 tootmist monotsüütide poolt. Vastupidi, vähenes proinflammatoorsete mediaatorite tootmine monotsüütide (interleukiin-1, kasvaja nekroosifaktor) ja lümfotsüütide (interleukiin-2) poolt. See toime võib avaldada positiivset mõju haiguse dünaamikale, kui pärast bakterite likvideerimist langeb põletikuline protsess kiiremini ja peamised sümptomid peatuvad [20].

Farmakokineetika

Klaritromütsiin kuulub 14-liikmeliste makroliidide rühma ja on metüülitud erütromütsiini derivaat. Tänu sellele väikesele keemilisele modifikatsioonile on klaritromütsiin palju happelisemas keskkonnas hüdrolüüsi suhtes resistentsem kui erütromütsiin. See suurendas selle biosaadavust, vähendas seedeelundite kõrvaltoimete arvu ja muutis manustamist toidu tarbimisest sõltumatuks [7, 21]. Eritromütsiini soovitatakse võtta ainult tühja kõhuga selle hüdrolüüsi suurenemise tõttu mao happelises keskkonnas. Toit aeglustab roksitromütsiini ja asitromütsiini imendumise kiirust, seega on parem mitte võtta neid ravimeid vahetult enne sööki ja enne 2 tundi pärast sööki [22].

Juba juba mainiti, et ligikaudu pool klaritromütsiini annusest metaboliseeritakse mikrosomaalsete maksaensüümide kaudu aktiivse metaboliidi 14-hüdroksüaritromütsiini moodustamisega. On märkimisväärne, et 14-hüdroksükarütromütsiin ei ole madalam antibakteriaalse aktiivsuse eelkäijast. Seepärast ei oma esimese maksapassa kaudu läbitavat toimet ravimi toimele praktiliselt mingit mõju, sellel seisukohalt pole parenteraalsel manustamisel enteraalsust vähe eeliseid. Tänu oma aktiivse metaboliidi sünergilisusele säilib klaritromütsiin kõrge aktiivsuse isegi siis, kui ravimi sisaldus veres on veidi alla minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni. Teiste makroliidide metaboliitidel ei ole sellist antibakteriaalset toimet [7, 21].

Makroliidides plasmavalkudega seondumine on erinev. Roksitromütsiini iseloomustab suurim (kuni 96%) seondumine. Vastavalt mõned autorid, võib see põhjustada kõrvaltoimeid nimetamise kohta lastele, kes on altid hypoproteinemia (enneaegselt, laste parenhüümi maksahaigus, nefrootiline sündroom, alatoitumise, kahheksia, fermentopathy) tõttu toksiliste reaktsioonide. [19] Klaritromütsiin seondub palju vähem valgude (ligikaudu 50%) [23] ja seda saab manustada kõigile lastele, sõltumata valgu metabolismi seisundist.

Ravimi maksimaalne kontsentratsioon seerumis saavutatakse 2 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist. Klaritromütsiini poolväärtusaeg 2 korda päevas on umbes 5 tundi.

Uute makroliidide eeliseks on nende võime luua väga kõrge ja stabiilse kontsentratsiooni kudedes, mis ületavad ravimi taseme vereseerumis. Klaritromütsiin levitab organismis keskmist positsiooni paljudes teistes makroliidides [21, 24]. Roxitromütsiini võtmisel täheldatakse kõrgeimat seerumi kontsentratsiooni, kuid selle kontsentratsioon kudedes on plasmavalkudega seostumise tõttu veres madalam. Asitromütsiini omadused on madalaimad kontsentratsioonid veres kiirelt kumuleerumisel kudedes [6]. Kõrge seerumikontsentratsiooni saavutamine, klaritromütsiin tungib hästi kudedesse, akumuleerub nendes, kuid samal ajal säilitatakse veres suhteliselt kõrge ravimi kontsentratsioon.

Tänu hea lahustuvusele saab nii klorotromütsiin kui vesi ja lipiidid kergesti tungida rakkudesse ja koguneda suurtes kontsentratsioonides (tabel 1) [25]. Põletikuga suureneb ravimi läbilaskvus fookuses. Makroliidid, eelkõige klaritromütsiin ja asitromütsiin, omavad immuunsüsteemi rakkudele eriti tropismi. Seega suhe rakusisese rakuvälise klaritromütsiini jaoks polümorfonukleaarleukotsüüdid on 20-38 kuni 1 jaoks mononukleaarsed rakud - 16-24 kuni 1. Selle tulemusena makrofaagid koormatud klaritromütsiin, migratsiooni transporditakse ravimi põletikuliste fookuses, mistõttu on eriti kõrge ravimi kontsentratsioon [27 ] Klaritromütsiini kõrge rakusisene kontsentratsioon on väga oluline intratsellulaarsete patogeenide (klamüüdia, mükoplasma, legionella) poolt põhjustatud infektsioonide raviks. Klaritromütsiini vabalt vahetatakse ekstratsellulaarse ja intratsellulaarse keskkonna vahel ning antibiootikumi tase kontsentratsioonis on alati suurem kui paljude patogeenide minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon [26].

Klaritromütsiini koe kogunemine tagab selle pideva esinemise kõrge kontsentratsiooniga infektsiooni fookuses, sealhulgas ravimi annuste vahelises intervallis ja mõnda aega pärast ravikuuri lõppu (vt tabel 1). See võimaldas meil saada klaritromütsiini 1 kord päevas ja lühiajalise ravikuuri 5 päeva jooksul [17, 20, 28-31] korral terapeutiliste tulemustega.

Klaritromütsiin eritub maksa, neerude ja soolte kaudu. Neerupuudulikkuse korral on vaja ravimi annust vähendada, kuid maksapuudulikkuse korral ei tohi annust vähendada [7].

Tuleb märkida, et pediaatrias kasutatav klaritromütsiini suspensioon ei oma märkimisväärseid farmakokineetilisi omadusi ravimi tableti kujul. Täheldati, et pärast suspensiooni võtmist moodustub veidi 14-hüdroksüaritromütsiini metaboliit, kuid ravimi keskmine seerumi kontsentratsioon on suurem [32].

Resistentsus mikroorganismide makroliidide vastu

Klaritromütsiin, samuti teised 14-liikmelised makroliidid ja asitromütsiin, on ebatõhus bakterite suhtes, mis on looduslikult resistentne erütromütsiini suhtes [8, 21]. Viimased annavad ensüümmetülaasi, mis muudab ravimite molekulide struktuuri. Makroliidide vastane produkt tekib kiiresti, kuid resistentsete tüvede pärast antibiootikumi eemaldamist keskmisest mõne aja pärast, kaotavad metülaadi tootmise võimaluse ja jälle muutuvad tundlikeks.

Metitsilliiniresistentsed stafülokokidetüved on alati makroliidide, sealhulgas klaritromütsiini suhtes resistentsed [6, 8]. Teised gram-positiivsed bakterid, mis toodavad $ beta $ -laktamaasi, võivad olla klaritromütsiini suhtes tundlikud. Seega on ampitsilliiniresistentsete hemofiilide bacillus endiselt tundlik klaritromütsiini ja asitromütsiini suhtes [10]. Samal ajal on penitsilliiniresistentsed pneumokokid tõenäoliselt makroliidide, sealhulgas klaritromütsiini suhtes resistentsed [33, 34].

Makroliidiresistentsus areneb kiiresti selliste patogeenide nagu pneumokokkide ja streptokokkide rühmaga A [35]. Makroliidide vastupanu leiti 90-95% -l penitsilliiniresistentsete pneumokokkide haiglatüüpidest [33, 36]. Selles suhtes on makroliidid usaldusväärsed uimastid, mis on valitud ainult nakkuste eest, mida põhjustavad kogukonnas omandatud tüved, kuna viimase vastupanuvõime nende ravimite suhtes ei ole nii oluline.

Samuti leitakse kodus pneumokokkide, hemophilus bacilli ja moracsellide tüvesid, mis on resistentsed penitsilliinide ja makroliidide vastu [37]. Seega on Saksamaal laste seas levinud hemofiilsete bakterite suhtes resistentsus klaritromütsiini suhtes 1-5% [38] ja grupi A streptokokk - ligikaudu 4% [39]. Tuleb märkida, et resistentsete tüvede esinemissagedus suureneb igal aastal. Itaalia teadlaste sõnul oli makroliidiresistentsete A-tüüpi streptokokkide levinud tüvedest eraldumine faryngotoncilitaatidega lastel 1990. aastal 4%, 1991. aastal 4,4% ja 1994. aastal 15,5% [39]. Hiljutised aruanded Hispaaniast väidavad, et S. pyogenus on resistentsus makroliidide erütromütsiini, klaritromütsiini ja asitromütsiini suhtes lastel, kelle sagedus on kuni 19%. [40]

Me ei tohiks unustada, et nakkusprotsessi ravis antibiootikumid ei mõjuta mitte ainult otseseid patogeene, vaid ka kõiki tundlikke mikroorganisme, mis on osa normaalsest mikrofloorast. Resistentsete tüvede valikul muutuvad looduslikud biokinoosid resistentsete mikroorganismide ja resistentsuse determinantide reservuaariks. Ravimi pikaajaline toime aitab kaasa resistentsuse arengule, eriti kui antibiootikumi kontsentratsioon limaskestadele jääb subinhibitsiooni tasemele pikaks ajaks [41]. Makroliidide kasutamine peaks olema mõistlik, eelistades neid ravimeid, millel on vähem võime resistentsuse tekitada. Selles suhtes on klaritromütsiinil mõned eelised asitromütsiini suhtes [41-44]. Vaadake seda küsimust üksikasjalikumalt. Uued makroliidid, asitromütsiin ja klaritromütsiin saavutavad kudedes kiiresti kõrge kontsentratsiooni. Pärast ravikuuri lõppu on asitromütsiin, millel on pikk (50-100 h) poolestusaeg, 4-6 nädala jooksul kudedes kontsentratsioonides, mis on minimaalsest inhibeerivast madalamad ja minimaalsest aktiivsusest kõrgemad. Teoreetiliselt tekivad soodsad tingimused resistentsete tüvede valimiseks. Erinevalt asitromütsiinist langeb klaritromütsiini kontsentratsioon ravi lõppedes kiiresti mõne tunni jooksul alla minimaalse aktiivse künnise ja ravim lakkab toime mikrofloorale [41].

A. Leach teatab, et 2 kuud pärast asitromütsiini trachoomi laste edukat ravi oli 21% -l neist asitromütsiini suhtes resistentset S. pneumoniae koloniseerimist, samas kui enne ravi oli ainult 1,3% koloniseeritud [42].

J. Guggenblicher jt [43, 44] viis läbi randomiseeritud uuringu, milles analüüsiti antibiootikumide mõju suukaudsele mikrofloorale lastel vanuses 6 kuud kuni 15 aastat. Hingamisteede infektsioonidest oli 100 patsienti. Kuid lastegrupp sai klaritromütsiini 2 korda päevas päevase annusena 15 mg / kg 7 päeva jooksul, teine ​​rühm - 10 mg / kg asitromütsiini üks kord ööpäevas 3 päeva jooksul. Makroliidide mikrofloora resistentsuse mikrobioloogiline seire viidi läbi: proovid võeti iganädalaselt. Mõlemas grupis täheldati esimesel 2 nädalal makroliidiresistentsete bakteritüvede patsiendikandjate arvu suurenemist, kuid seejärel muutus pilt. Klaritromütsiini saanud patsientide rühmas vähenes 2. nädalast resistentsete mikroorganismide tuvastamine, samas kui lastel, kes said asitromütsiini, vähenes nende arv isegi veidi. 6. nädala jooksul leiti asitromütsiini rühmas makroliidresistentseid mikroorganisme 86% patsientidest, samal ajal kui klaritromütsiini rühmas oli ainult 18%.

Autorite sõnul võib asitromütsiini eelis pikk poolestusaeg kujuneda vastupidavuse suurendamiseks. 6-ndal nädalal asitromütsiini rühmas tuvastatud makroliidiresistentsed mikroorganismid olid H. influenzae, M. satarrhalis, S. aureus, S. pneumoniae.

Kas nende andmete praktiline tähendus jääb ebaselgeks ja vaieldav nii arstidele kui ka mikrobioloogidele. Ilmselt peaks töö tulemuste reprodutseeritavust, sellise vastupanuvõime tagajärgi hindama edasistes uuringutes ja kliinilistes vaatlustes.

Alumine hingamisteede infektsioon lastel

Pikemat aega olid alumiste hingamisteede infektsioonide peamised patogeenid lastel pneumokokk ja hemofiilsed batsillid ning traditsioonilised ravimid olid nende patogeenide vastu üsna tõhusad [45]. Viimasel kümnendil, streptokokkide, stafülokokkide ja teiste patogeenide resistentsuse suurenemisel penitsilliini ja teiste laialdaselt kasutatavate antibiootikumide vahel, on suurenenud atüüpiliste patogeenide, sealhulgas klamüüdia, mükoplasma ja legionella, olulisus. Nende intratsellulaarsete patogeenide põhjustatud kopsupõletiku sagedus pidevalt suureneb ja praegu on vahemikus 5 kuni 30%. Eriti iseloomulik atüüpiline kopsupõletik kooliealistele lastele [17, 45]. Pealegi muutub kopsupõletik üha enam segatud nakkuseks, kus samaaegselt saab osaleda nii traditsioonilised bakterid kui ka intratsellulaarsed mikroorganismid ja isegi anaeroobid. Patsientide ühendused, millel on piisav uurimistöö põhjalikkus, võib tuvastada peaaegu poolel juhtudel [46].

Nendes tingimustes tuleks alumiste hingamisteede infektsioonide raviks kasutada kõige tõenäolisemate patogeenide vastu aktiivseid ravimeid: streptokokke, pneumokokke, stafülokokke, hemofiilseid batsüüle, moraxella, klamüüdia, mükoplasma, legionella, anaeroobseid ravimeid. Uutes makroliidides on selline mikroobivastane spekter, mis ei jää traditsiooniliste ravimite hulka ja mis sageli ületab nende efektiivsust ja on hästi talutavad. Paljud autorid soovitavad lastel [4, 7, 17, 35, 45, 47] kogukonnas omandatud alumiste hingamisteede infektsioonide raviks esimest valikul ravimit klaritromütsiini.

Mitmekeskuselises uuringus oli klaritromütsiini efektiivsus tüüpilise kogukonna omandatud kopsupõletiku ravimisel 131 lapsel 94% ja 64-l lapseeas oleva atüüpilise kopsupõletiku puhul 98%, bronhiidi efektiivsuses 179-l lapsel - 95%. Üldiselt peeti klaritromütsiini efektiivsust peaaegu 3 000 lapse puhul suurepäraseks (kõigi sümptomite kadumine) - 74,6%, nii hea (peamiste sümptomite kadumine) - 21,7% -l kui mõõdukas (sümptomite vähenemine) - 1,3%. Klaritromütsiin oli 0,5% -l patsientidest ebaefektiivne [34]. Klaritromütsiini saanud patsientidel, kellel oli Pakistanis pneumoniat põdevatel lastel 150, oli kliiniline toime 90% patsientidest [48].

Erütromütsiiniga võrreldes on klaritromütsiin sarnane efektiivsus, kuid kõrvaltoimete arv on oluliselt madalam [7]. Seega mitmekordse, randomiseeritud, topeltpimedas uuringus võrreldi erütromütsiini ja klaritromütsiini kopsupõletiku ravis 268 noorukil. Ravimi kliiniline, radioloogiline ja mikrobioloogiline efektiivsus oli nii tüüpilise kui ka atüüpilise kopsupõletiku puhul sama ning klaritromütsiini puhul oli see 97% ja erütromütsiini puhul 96%. Kuid patsientidel, kes said erütromütsiini, oli seedetrakti kõrvaltoimete 2 korda suurem tõenäosus ja 5 korda sagedamini pidid ravi katkestama [49].

Mycoplasma pneumoniae kopsupõletiku ravis oli 32-l lapsel klaritromütsiin 100% -lise efektiivsusega, nagu ka erütromütsiiniga, samas kui klaritromütsiini saanud patsientide rühmas täheldati kopsupõletiku radioloogiliste tunnuste kadumist kiiremini võrreldes nendega, kes said erütromütsiini [50]. Teises randomiseeritud uuringus võrreldi klaritromütsiini ja erütromütsiini efektiivsust 260 kopsupõletikuga lapse raviks. Kultuuri ja ensüümi immuunanalüüsi ning polümeraasi ahelreaktsiooni järgi põhjustas 28% patsientidest kopsupõletik Chlamydia pneumoniae ja 27% M. pneumoniae puhul. Klaritromütsiini rühma kliiniline ja radioloogiline ravi saavutati 98% -l, erütromütsiini rühmas 95% -l, 95% -l mükoplasmide likvideerimisel täheldati 100% mõlema rühma patsientidest ja klamüüdia 79-st ja 86% -lt [51]. In vitro uuringus olid kõik 49 kopsupõletikuga lastele eraldatud Chlamydia pneumoniae tüved makroliidide suhtes tundlikud, kuid klaritromütsiin oli suurusjärgus aktiivsem kui erütromütsiin [52].

Kliinilises efektiivsuses ei esine erütromütsiini ja uute makroliidide vahel hingamisteede nakkuste ravimisel olulist erinevust. Kuid uutes makroliidides on mitmeid eeliseid, nagu ravimid, millel on palju parem sallivus ja mugavam raviskeem, mis on lastele eriti oluline.

Efektiivsuse seisukohast ei ole klaritromütsiin halvem mitte ainult teiste makroliidide, vaid ka I ja II põlvkondade tsefalosporiinide, kaitstud ja kaitsmata penitsilliinide suhtes [7, 45, 53]. Mõned uuringud näitavad, et klaritromütsiin võib oma aktiivsuses stafülokokkide, pneumokoki ja hemofiilsete bacilli vastu võitlemisel paremini kasutada hingamisteede infektsioonide, nagu roksitromütsiin, tsefakloor ja amoksitsilliin, raviks tavaliselt kasutatavaid antibiootikume [1].

J. Macklin jt [54] mitme tsentraalse pime randomiseeritud uuringus võrreldi klaritromütsiini ja amoksitsilliini suspensiooni efektiivsust alumiste hingamisteede infektsioonide ravis 145 lapsega. Rühmade kliiniline efektiivsus ei muutunud. Klaritromütsiin oli efektiivne 96% -l ja amoksitsilliin 95% -l patsientidest. Rühmade kõrvaltoimete esinemissagedus ja laad ei erinenud. Ühes teises pimedas randomiseeritud uuringus võrreldi 49-l lapsega klaritromütsiini, tsefakloori ja amoksitsilliini / klavulanaati suspensiooni efektiivsust kopsupõletikes. Kõik kolm ravimit olid väga efektiivsed ja ei erinenud ravi sagedust ega kõrvaltoimeid [55].

Mõned autorid märgivad, et haiguse peamised sümptomid kaovad klaritromütsiini ravis palju kiiremini kui teiste makroliidide, samuti fluorokinoloonide, penitsilliini, amoksitsilliini ja tsefalosporiinide kasutamisel. See asjaolu on farmakoeökoloogiliselt tähtis, sest see vähendab sümptomaatilise ravi kulusid [56].

Hiljuti on ilmnenud huvitavad aruanded, mis näitavad seost astma ja Chlamydia pneumoniae nakkuse vahel. Niisiis, U. Emre jt töös [57] 11% -l lastel, kellel on lämbumisrünnak, tuvastati selle rakusisese patogeeni antikehad. 75% -l lastest pärast klamüüdia likvideerimist erütromütsiini või klaritromütsiiniga täheldati kliiniliste ja laboratoorsete uuringute põhjal paranemist. Autorid soovitavad kaasata makroliideravi ravis lastel, kellel on Chlamydia pneumoniae'ga nakatunud bronhiaalastmahaigus.

Tonsilliit ja faringiit

Ligikaudu 30% lastest kannatab vähemalt ühe korra oma elus streptokokkide tonsillofarüngiidi all [58]. Pentilütoloogilise β-hemolüütilise streptokokkide rühmaga A põhjustatud kurguvalu käsitletakse tavaliselt makroliide alternatiivina penitsilliinidele ja neid peetakse penitsilliiniallergiaga patsientidele esimese valikuravimitena. Makroliidid on sama efektiivsed kui penitsilliinid ja pakuvad patogeeni likvideerimist mandlitelt enam kui 90-95% patsientidest, tagades seeläbi usaldusväärse stenokardia - reumaatilise ja glomerulonefriidi tüsistuste ennetamise. Uute makroliididega töötlemine on noortel patsientidel palju mugavam ja mugavam kui erütromütsiinil [59].

Euroopa suurtes mitmekeskuselises uuringus 1065 lapsel oli tonsilliidi või farünitisi ravimisel 95% patsientidest efektiivne klaritromütsiin [27].

Niisiis, J. Still et al. viis läbi randomiseeritud uuringu, milles osales 367 streptokokist, seroloogiliselt kinnitatud farüniti põdevaid lapsi. Klaritromütsiini ja penitsilliini efektiivsust võrreldi. Mõlemad ravimid olid väga efektiivsed kliiniliselt, kuid vastavalt patogeeni likvideerimise sagedusele (külv 10. päeval pärast ravi lõppu) oli klaritromütsiin oluliselt efektiivsem. Klaritromütsiini rühmas täheldati kliinilist ravivastust 96% ja penitsilliini rühmas 94%. Streptokoki hävitamine saavutati vastavalt 92 ja 81% patsientidest [60]. Sarnased andmed, mis näitavad makroliidi ja penitsilliini võrdset kliinilist efektiivsust, kuid patogeeni paremaks kõrvaldamiseks klaritromütsiini ravis, saadi teistes kontrollitud uuringutes [61]. Rohkem usaldusväärne likvideerimise klaritromütsiini rühmas võib olla seotud asjaoluga, et makroliidide ei hävitatud laktamaasnegatiivsed stafülokokkide, Haemophilus vardad ja Moraxella käesoleva orofaarünksis. Ja penitsilliiniravimite ravimisel, mõnikord isegi kui in vitro streptokokk on tundlik, siis in vivo kaasuva mikrofloora poolt esinevate β-laktaaside olemasolu tõttu ei täheldata patogeeni täielikku likvideerimist [58].

Võrreldes klaritromütsiini koos asitromütsiini kontrollitud uuringuga, mis on tehtud heakskiidetud streptokokilise tonsilliidi ravis lastel, oli mõlemal ravimil võrdne efektiivsus [62]. Klaritromütsiini rühmas oli ravivastus 96,8%, asitromütsiini rühmas 95,9%. Bakterioloogilise hävitamise sagedus 20. päeval pärast ravi oli vastavalt 95,2 ja 94,6%. Kuid lastel, kes ei saanud ühel või teisel põhjusel teraapia kogu ravikuuri, lisati asitromütsiini paremaks kompleksiks (3-päevane ravi), oli efektiivsus pisut kõrgem (93% vs 82%).

Andmed klaritromütsiini ja amoksitsilliini kõrge kliinilise (98 ja 97%) ja bakterioloogilise (86 ja 88%) efektiivsuse kohta tonsillofarüngiidis saadi kontrollitud uuringus 191 lapsega [63].

Laste kurguvalu ei olnud vähem efektiivne lühemaid klaritromütsiini ravikuure - 5 päeva. Seega, kui võrrelda klaritromütsiin, määratud ühikdoosis 5 päeva ja 10-päevase ravikuuri penitsilliini mõlemad ravimid olid väga efektiivsed kliiniliselt, kuid eradikatsioonimäär oli oluliselt kõrgem rühmas klaritromütsiini (94%) kui penitsilliini grupis (78%) [30].

Mõnes Venemaa piirkonnas on erütromütsiini ja teiste makroliidide suhtes lastel ja täiskasvanutel lastel ja täiskasvanutel resistentsete streptokokkide esinemine 13%, [6] Hispaania pediatraanide andmetel leiti, et klaritromütsiini suhtes on resistentsed tüved 7,8% -l 750-st tähelepanekust [64], Samal ajal on USA-s 700-lise lapse seas ulatusliku uuringu kohaselt püogeense streptokoki resistentsus klaritromütsiini suhtes vähem kui 2% ja see ei ole märkimisväärne kliiniline probleem [65]. Tõenäoliselt on taastumise korral resistentsuse kiire arengu tõttu korduvalt makroliididega ravimine ebasoovitav. Stenokardia ravi esmane kurss on kõige parem mitte erütromütsiiniga, vaid klaritromütsiini kasutamisega, kuna selle farmakokineetiliste omaduste tõttu on resistentsuse esilekutsumine vähem soodne.

Äge keskkõrvapõletik

Keskkõrvapõletiku peamised patogeenid on Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae. Vanematel lastel võib patogeen olla ka püogeenne streptokokk, noorematel lastel - klamüüdia [66]. Otiidi ravil on erütromütsiini piiratud võimekus, kuna sellel on madal aktiivsus hemofiilsete bakterite vastu. Klaritromütsiini toime spekter hõlmab kõiki peamisi keskkõrvapõletikke, lisaks on ravimi peamise metaboliidi, 14-hüdroksüklaritromütsiini kõrge aktiivsus juba mainitud hemofiilsete bakulite vastu [67].

Ägeda keskkõrvapõletiku korral võib makroliide kasutada aminopenitsilliinide ja ko-trimoksasooli hea alternatiivina. Viimase farmakokineetika ei võimalda keskkõrva õõnes kõrge kontsentratsiooni saavutamist, samal ajal kui klaritromütsiinil on võime akumuleeruda põletiku fookuses. Seega näitas uuring, et klaritromütsiini kontsentratsioon keskmise kõrva vedelikus ägeda keskkõrvapõletiku lastel oli 3-5 korda suurem kui vereplasmas [68]. Lisaks b-laktaamantibiootikumidele (penitsilliinid, tsefalosporiinid) võib halvendada penitsillinrezistentnyh -laktamaasi tüvede püogeenne streptokokid ja Haemophilus influenzae, samuti teistest bakteritest moodustavad floora ninaneelus [66, 69]. Seepärast soovitavad paljud autorid täna makroliidide kasutamist mitte alternatiivsete ravimitena, vaid esimese valiku ravimina [69].

Multikeskuste uuringute kohaselt on klaritromütsiini suspensioon lastel keskmise suurusega kesknärvisüsteemil väga efektiivne. Sakslaste kolleegide [70] uuringus, kus osales klaritromütsiiniravi 5-ndal päeval 102 last, saavutati kliiniline ravi 99% -l lastest. Kõrvaltoimeid täheldati 3% -l patsientidest. Hispaaniast pärit kolleegide uuring, milles uuriti klaritromütsiini efektiivsust hingamisteede infektsioonides, hõlmas 310 akuutset keskkõrvapõletikku. Ravim näitas selle efektiivsust 96,1% -l lastest [27].

Paljud kontrollitud võrdlusuuringud [29, 66, 69, 71-73] on näidanud, et klaritromütsiin ei ole madalam penitsilliinide, tsefalosporiinide ja teiste uute makroliidide suhtes ning ületab sageli teatud ravimeid, eriti penitsilliine, efektiivsuse või ohutuse suhtes. Seega oli randomiseeritud töös, milles osales 736 last, klaritromütsiin võrdse efektiivsusega võrreldes amoksitsilliini / klavulanaadi ja tsefaklooriga. Sagedus kõrvaltoimete saanud lastel klaritromütsiin oli 2 korda väiksem kui rühmas ravitud lastel amoksitsilliini / klavulanaadiga ja oli 16% (36 221), et klaritromütsiini ja 30% (74 244) Kaitstud penitsilliini [ 71]. Võrreldes randomiseeritud pikaajalise ravi tulemused ägedate kõrvapõletiku peatamist klaritromütsiini või amoksitsilliini efekti täieliku kliinilise paranemise saadi klaritromütsiini rühmas 95% (20, 21) laste ja amoksitsilliini rühma, 86% (19 22st). Kõrvaltoimete sagedus ei erinenud ja moodustas ühe lapse igas rühmas [71]. Pimedas klaritromütsiini ja tsefuroksiimaksetiili randomiseeritud võrdluses on näidatud, et need ravimid on samaaegselt väga tõhusad keskkõrvapõletikku, nad lastele hästi taluvad ja kõrvalnähtude esinemissagedus ei erine [73].

Ägeda keskkõrvapõletiku tavaline ravi on 10 päeva. Selgus, et klaritromütsiiniravi lühike 5-päevane ravikuur ei ole vähem efektiivne, kuid patsiendile palju mugavam [29, 74]. Randomiseeritud, pimedas, platseebo-kontrollitud uuringus, milles osales 138 last, näidati, et klaritromütsiini väljakirjutamine 5 päeva jooksul oli efektiivne ja ohutu kui 10-päevane ravikuur [74]. Kui võrrelda 5 päeva jooksul ettenähtud klaritromütsiini ja asitromütsiini, olid mõlemad ravimid võrdselt efektiivsed (99%) keskkõrvapõletiku lastel. Nad ei erinenud nende põhjustatud soovimatute nähtuste sagedust.

Äge sinusiit

Klaritromütsiin on väga aktiivne laste peamiste sinusiidi patogeenide vastu ja on hemofiilsete bakterite vastases tegevuses parem kui erütromütsiin. Klaritromütsiin tungib hästi paranasaalsete siinuste limaskestale ja kogub seal sisalduvaid kontsentratsioone, mis ületavad seerumi ja miniinalsed inhibeerivad kontsentratsioonid sinusiidi patogeenide jaoks [21, 75].

Vastavalt Euroopa mitmekeskuselisele uuringule, milles osales 310 põieõõgast põõsast kannatanud lapsi ja 15 nohu sündinud lapsi, oli klaritromütsiini efektiivsus sinusiidi puhul 97,3% ja riniidi puhul 93,8% [34].

Klaritromütsiini efektiivsuse kontrollitud võrdlusuuringuid sinusiidiga lastel ei ole läbi viidud. Kuid täiskasvanute osalusel läbi viidud mitmekeskuseliste pimedate randomiseeritud võrdlevate uuringute põhjal võib väita, et klaritromütsiin on efektiivsuse poolest võrreldav asitromütsiini [76] ja fluorokinoloonidega [77, 78].

Hägav köha

Kõigil patsientidel, kes põevad köha, ei ole makroliidid mõjutanud haiguse kestust, kuid vähendavad kliiniliste ilmingute raskust ja põhjustavad Bordetella läkaköha kiiret eemaldamist ninasõõrmeist [17, 67]. Seetõttu võib makroliide, sealhulgas klaritromütsiini, kasutada lastel köha raviks ja patsientide pereliikmete profülaktiliseks raviks valikuliste ravimitena [79].

Eriotromütsiini manustamisrežiim 12 päeva jooksul on tavaliselt soovitatav. Tänu parendatud farmakokineetilistele omadustele saab uusi makroliide, klaritromütsiini ja asitromütsiini kasutada 7 päeva jooksul. On näidatud, et ravi efektiivsust ei vähendata [31].

Annus

Klaritromütsiini standardrežiim on kaks korda päevas, mis on seotud klaritromütsiini poolväärtusajaga, mis on 4 tundi. Kaks korda päevas on palju mugavam kui erütromütsiini režiim, mis nõuab 4 korda päevas.

Arvestades, et klaritromütsiini kontsentratsioon põletiku fookuses ületab tunduvalt seerumi kontsentratsioone, esinevad sagedamini publikatsioonid võimaluse kohta ravimi üks kord päevas manustada ja ravikuuri vähendada [3, 7]. Vabatahtlike randomiseeritud ristuva uuringu puhul oli klaritromütsiini 1 kord päevas manustamisel päevane annus 500 mg või 2 korda päevas 250 mg annuse korral sama farmakokineetiline kõver. Ravimi määramisel 1 kord päevas kopsu kudedes püsis kõrge kontsentratsiooniga klaritromütsiini kontsentratsioon. Alveolaarses vedelikus olevad kontsentratsioonid ületasid hingamisteede infektsioonide tüüpiliste bakteriaalsete patogeenide minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni ja alveolaarsete makrofaagide kontsentratsioonid ületasid kõige tähtsamate rakusisesete patogeenide minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni. Seega on klaritromütsiini teoreetiline taust üks kord ööpäevas juba kliinilise kinnituse saanud [17].

265 täiskasvanud patsiendil topeltpimedas, randomiseeritud, mitmekeskuselises uuringus kroonilise bronhiidi ägenemise raviks oli klaritromütsiini, mida kasutati kaks korda päevas või üks kord, sama efektiivsus [17]. Kõrvaltoimete esinemissagedus oli samuti sama, kuid kõrvaltoimeid seedetraktist täheldati sagedamini klaritromütsiini saanud patsientidel 2 korda päevas.

Uuringus, kus klaritromütsiini manustamine oli tavapärasest 5-päevast tunduvalt lühem, oli efektiivsus 97,5% [28]. Mitmetes teistes lastel läbiviidud uuringutes on samuti näidatud, et lühiajalised (5-päevased) kursused on efektiivseks tavaliste 7-päevaste ja 10-päevaste raviskeemidega, kuid need on kindlasti farüngiiti põdevatele patsientidele [20, 30], ägeda keskkõrvapõletiku [29, 74] ja köha köha [31].

Laste hingamisteede infektsiooniga lastel kasutatakse lastel tavaliselt klaritromütsiini annuses 15 mg 1 kg kehamassi kohta päevas, jagatuna kaheks doosiks. Maksimaalne päevane annus on 500 mg. Ravi kestus on 7-10 päeva.

On tõenäoline, et piisava hulga uuringute kogunemise korral on näidatud võimalus kasutada klaritromütsiini üks kord päevas lühiajalise viiepäevase ravikuuri käigus hingamisteede infektsioonide raviks lastel. Sellisel juhul on klaritromütsiin kompleksis võrdne peamise konkurendi - asitromütsiini, mida manustatakse üks kord päevas 3 päeva jooksul.

Hingamisteede infektsioonide puhul, eriti stabiilse ravi vajava raske kopsupõletiku puhul, võib olla vajalik intravenoosne makroliid. Kahjuks ei olnud hiljuti Venemaa turul uute makroliidide parenteraalsed vormid. Intravenoosne klaritromütsiin on saadaval Venemaal.

Haiglas on nüüd nn sammravi nüüd populaarne, kui ravi alustatakse ravimi veenisisest manustamist ja siis 1-3 päeva pärast viiakse sama ravimi suukaudse vormi. See tagab patsiendile õrnema ravi ja vähendab ravikulusid võrdselt efektiivselt. Suukaudseks manustamiseks mõeldud intravenoosse vormi ja suspensiooni olemasolu tõttu võib klaritromütsiini astmelist ravi kasutada laste kopsupõletiku ravis. Mitmekeskuselises uuringus võrreldi klaritromütsiini ja tsefuroksiimi erütromütsiiniga 235 patsiendil kogukonnas omandatud kopsupõletiku astmelises ravis. Rühmade vahel kliinilise või bakterioloogilise efektiivsuse sageduse osas olulisi erinevusi ei olnud, samas kui kõrvaltoimed (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu) olid tsefuroksiimi ja erütromütsiini saanud rühmas oluliselt suuremad [80].

Teisaldatavus ja ravimite koostoimed

Üldiselt on makroliidid, eriti uue põlvkonna esindajad, soodsad ohutusprofiilid ja need on lastel hästi talutavad. Klaritromütsiini kõige sagedasemad sümptomid on seedetrakti kõrvaltoimed - iiveldus (1%), oksendamine (6%), kõhulahtisus (7%), kõhuvalu (2%) ja peavalu (2%). Vähem levinumad on allergilised reaktsioonid, hepato- ja ototoksilisuse sümptomid, närvisüsteemi kõrvaltoimed [81]. Üldiselt täheldatakse erütromütsiini, klaritromütsiini ja asitromütsiini kõrvaltoimeid 4... 27% -l juhtudest [64]. See on võrreldav kõrvaltoimete esinemissagedusega, kui lapsed võtavad $ beta $ -laktaamantibiootikume - ampitsilliini, ampitsilliini / klavulanaati, tsefakloori ja teisi [81] suspensioone.

Uute makroliidide ja traditsioonilise erütromütsiini vahel on üks väiksemaid seedetrakti häireid. Uute makroliidide metaboliidid stimuleerivad soole vähem motiliini retseptoreid, suurendades vastavalt tooni ja peristaltikat, vähem iiveldust ja oksendamist, mis pärast erütromütsiini võtmist on täheldatud 10... 20% patsientidest [14].

Kõrvalekalded laboratoorseid parameetreid (tüüpiliselt - maksaensüümide aktiivsuse tõus) leidub kohaldamise klaritromütsiin 0-1% juhtudest arvestades kasutamine erütromütsiin - 2-4% [82].

Makroliidide aktiivne kasutamine keerulises ravis suurendab ravimite koostoimete tekke tõenäosust ravimitega, mida inaktiveeritakse mikrosomaalsete tsütokroom P-450 ensüümide süsteemiga. Kuna klaritromütsiini metabolismi teostavad tsütokroom P-450 süsteemi osalusel mikrosomaalsed maksaensüümid, võib klaritromütsiin mõjutada kõigi selle süsteemi kaudu läbitavate ravimite metabolismi [7]. Klaritromütsiin on erütromütsiiniga võrreldes väiksem, et suurendada ravimite, näiteks tsüklosporiini, varfariini, teofülliini, karbamasepiini, terfenadiini kontsentratsiooni seerumis, kuid klaritromütsiini koosmanustamine viimaste kolme ravimiga on vastunäidustatud [82].

Järeldus

Erütromütsiini eelised ja puudused, võrreldes uute makroliididega, ei vähenda vaidlusi. Kõige edukamate uute makroliidide, asitromütsiini ja klaritromütsiini erinevusi ei ole lihtne mõista [83]. Vaatamata nende võrdväärsele kliinilisele efektiivsusele on makroliididel olulised farmakokineetiliste omaduste, ohutusprofiili, komplekside, hävitamise sageduse jne erinevused, mida arst peab arvestama (tabel 2).

Veel Artikleid Umbes Nohu