Nimekiri kõigist penitsilliinantibiootikumidest ja nende kohta rohkesti andmeid.

Haruldased täna antibakteriaalsed ravimid vähem kui sajand tagasi tegi tõelise revolutsiooni meditsiinis. Inimkond on saanud võimsaid relvi infektsioonide vastu võitlemiseks, varem peetud surmavaks.

Esimesed olid antibiootikumid penitsilliinid, mis salvestavad tuhandeid elusid II maailmasõja ajal ja on aktuaalsed kaasaegses meditsiinipraktikas. Antibiootilise ravi ajastu algas nendega ja tänu neile saadi kõik muud antimikroobsed ravimid.

Penitsilliini antibiootikumid: ravimite loend, lühike kirjeldus ja analoogid

loading...

Selles osas esitatakse täna asjakohaste antimikroobsete ravimite täielik loetelu. Lisaks aluseliste ühendite omadustele antakse kõik kaubanimed ja -analoogid.

Esitatav teave on ainult informatiivsel eesmärgil ja ei ole tegevusjuhis. Kõik kohtumised tehakse eranditult arsti poolt ja ravi on tema alluvuses.

Vaatamata penitsilliinide vähesele toksilisusele põhjustab nende kontrollimatu kasutamine tõsiseid tagajärgi: patogeeni resistentsuse moodustumist ja haiguse üleminekut kroonilisele vormile, mida on raske ravida. Just sellepärast on enamik patogeensete bakterite tüvedest tänapäeval vastupidavad esimese põlvkonna ABP-le.

Antibakteriaalseks kasutamiseks tuleb kasutada täpselt ravimit, mille on määranud spetsialist. Sõltumatud katsed leida odava analoog ja säästa võivad halvendada.

Näiteks võib geneerilise ravimi toimeaine doos suureneda või langeda, mis võib negatiivselt mõjutada ravikuuri.

Kui on vaja ravimi asendamist ägeda rahanduse puuduse tõttu, peate selle küsima arstilt, sest ainult spetsialist saab valida parima võimaluse.

Penitsilliinid: määratlus ja omadused

loading...

See struktuuriline komponent on otsustava tähtsusega bakteriaalsete nakkushaiguste ravis: see takistab bakteritel spetsiifilise peptidoglükaani biopolümeeri tootmist, mis on vajalik rakuseina ehitamiseks. Selle tulemusena ei saa membraan moodustuda ja mikroorganism sureb. Inimestel ja loomadel ei ole kahjulikku toimet põhjusel, et nad ei sisalda peptiidoglükaani.

Hallitusseente jäätmetoodel põhinevaid ravimpreparaate kasutatakse laialdaselt kõikides ravimite valdkondades järgmiste omaduste tõttu:

  • Kõrge biosaadavus - ravimid imenduvad kiiresti ja levivad läbi kudede. Vere-aju barjääri nõrgenemine aju limaskesta põletiku ajal aitab kaasa ka tserebrospinaalvedeliku tungimisele.
  • Ulatuslik antimikroobne spekter. Erinevalt esimese põlvkonna keemilistest preparaatidest on tänapäevased penitsilliinid efektiivsed suurema osa gram-negatiivsete ja positiivsete bakterite vastu. Nad on resistentsed ka penitsillinaasi ja mao happelise keskkonna suhtes.
  • Madalaim mürgisus kõigi ABP-de hulgas. Neil on lubatud kasutada isegi raseduse ajal ja nõuetekohane vastuvõtt (vastavalt arsti poolt määratud juhendile) kõrvaldab peaaegu täielikult kõrvaltoimete tekkimise.

Uuringute ja eksperimentide käigus saadi mitmesuguste omadustega meditsiinilisi preparaate. Näiteks kui ühine seeria kuulub, ei ole penitsilliin ja ampitsilliin sama. Kõik penitsilliini ABP sobib hästi enamiku teiste ravimitega. Kombineeritud ravi teiste antibakteriaalsete ravimite korral vähendab ühine kasutamine bakteriostaatiliste ainetega penitsilliinide efektiivsust.

Klassifikatsioon

loading...

Esimese antibiootikumi omaduste põhjalik uurimine näitas selle ebatäiuslikkust. Vaatamata üsna laialdasele antimikroobse toimega ja madala mürgisusega omadustele leiti, et looduslik penitsilliin on tundlik spetsiifilise destruktiivse ensüümi (penitsillinaasi) suhtes, mida toodavad mõned bakterid. Lisaks kaotas ta täielikult oma omadused happelises maos keskkonnas, mistõttu seda kasutati eranditult süstete kujul. Tõhusate ja stabiilsete ühendite otsimisel on loodud mitmesuguseid poolsünteetilisi ravimeid.

Praeguseks on penitsilliini antibiootikumid, mille täielik loetelu on allpool, jagatud nelja peamise rühma.

Biosünteetiline

Bensüülpenitsilliini poolt toodetud hallitusseened Penicillium notatum ja Penicillium chrysogenum on hape molekulaarses struktuuris. Meditsiinilistel eesmärkidel kombineerib see keemiliselt naatriumi või kaaliumi sooli moodustamiseks. Saadud ühendeid kasutatakse kiiresti imenduvate süstelahuste valmistamiseks.

Terapeutilist toimet täheldatakse 10... 15 minuti jooksul pärast manustamist, kuid see kestab kuni 4 tundi, mis nõuab sageli korduvaid süstimisi lihaskoesse (erijuhtudel võib naatriumisooli manustada intravenoosselt).

Need ravimid imenduvad hästi kopsudesse ja limaskestadesse, tserebrospinaalsesse ja sünoviaalsesse vedelikku, müokardid ja luud - vähemal määral. Ent meningiidi põletikes suureneb vere-aju barjääri läbilaskvus, mis võimaldab edukalt ravida.

Ravimi toime pikendamiseks kombineeritakse looduslikku bensüülpenitsilliini koos novokaiiniga ja muude ainetega. Saadud soolad (novokaiin, bitsilliin-1, 3 ja 5) süstitavad pärast intramuskulaarset süstimist ravimi depoo süstekohas, kust toimeaine siseneb veres pidevalt ja madala kiirusega. See omadus võimaldab vähendada süstide arvu kuni 2 korda päevas, säilitades samal ajal kaaliumi ja naatriumisoolade terapeutilise toime.


Neid ravimeid kasutatakse kroonilise reumaatilise, süüfilise, fokaalse streptokoki infektsiooni pikaajaliseks antibiootikumideks.
Fenoksümetüülpenitsilliin on teist tüüpi bensüülpenitsilliin, mis on ette nähtud mõõdukate nakkushaiguste ravis. See erineb ülalmainitud resistentsusest maomahla vesinikkloriidhappe suhtes.

See kvaliteet võimaldab vabastada ravimit suukaudseks manustamiseks mõeldud tablettide kujul (4-6 korda päevas). Enamik patogeensetest bakteritest, välja arvatud spiroheedid, on resistentsed biosünteetiliste penitsilliinide suhtes.

Poolsünteetiline antistafülokokk

Looduslikud bensüülpenitsilliinnaatrium suhteliselt mitteaktiivne aureus tüved toodavad Penitsillinaasi (ensüüm hävitab beetalaktaamtsükli toimeainet).

Pikka aega ei kasutata penitsilliini stafülokoki infektsiooni raviks, samas kui 1957. aastal oksütsilliini ei sünteesitud selle alusel. See pärsib põletikuvastase beeta-laktamaasi aktiivsust, kuid on ebaefektiivne bensüülpenitsilliini suhtes tundlike tüvede põhjustatud haiguste vastu. See rühm sisaldab ka kloksatsilliini, dikloksatsilliini, metitsilliini ja teisi, mida tänapäevases meditsiinipraktikas ei kasutata suurenenud toksilisuse tõttu.

Penitsilliini rühma antibiootikumid laia spektriga tabletid

See hõlmab kahte alarühma antimikroobsete ainete sobivad suukaudseks manustamiseks ja mille bakteritsiidne toime kõige patogeensete mikroorganismide (mõlemad Gram + ja Gram-).

Aminopenitsilliinid

Võrreldes eelmiste rühmadega on neil ühenditel kaks olulist eelist. Esiteks on nad aktiivsed laiemat patogeenide ja teiseks saab tablettidena, mis suuresti kergendab kasutamist. Puudusteks on tundlikkus beetalaktamaasensüüme, st aminopenitsilliini- (ampitsilliini ja amoksitsilliin) ei sobi raviks stafülokokkinfektsioonide.

Siiski muutub kombinatsioon oksatsilliiniga (Ampioks) resistentseks.

Ravimid imenduvad hästi ja toimivad pikka aega, mis vähendab kasutamise sagedust 24 tunni jooksul 2-3 korda.

Peamised kasutusnäitajad on järgmised:

Aminopenitsilliinide tavaline kõrvaltoime on iseloomulik mitteallergiline lööve, mis kaob kohe pärast ärajätmist.

Antisexaky

Nad esindavad eraldi antibiootikumide penitsilliinide seeriat, mille nimi selgeks muutub. Antibakteriaalne aktiivsus on sarnane aminopenitsilliinidega (välja arvatud pseudomonaadid) ja väljendub püotsüaanipulgaga võrreldes.

Tõhususe aste on jagatud järgmiselt:

  • Karboksüpenitsilliinid, mille kliiniline tähtsus on hiljuti vähenenud. Karbenitsilliin, mis sai selle alamrühma esimeseks, on samuti efektiivne ampitsilliini suhtes resistentse proteiini suhtes. Praegu on peaaegu kõik tüved karboksüpenitsilliinidele vastupidavad.
  • Ureidopenitsilliinid on Pseudomonas aeruginosa suhtes efektiivsemad, neid saab määrata ka Klebsiella põhjustatud põletike kohta. Kõige tõhusamad neist on piperatsilliin ja aslotsiilliin, millest ainult viimane jääb meditsiinipraktikas aktuaalseks.

Praeguseks on valdav enamus Pseudomonas aeruginosa tüvedest resistentne karboksüpenitsilliinide ja ureidopenitsilliinide suhtes. Sel põhjusel on nende kliiniline tähendus vähenenud.

Inhibiitori poolt kaitstud kombinatsioon

Antibiootikumide ampitsilliin, mis on väga aktiivne võrreldes enamike haigust põhjustavate organismidega, hävitab penitsilliini moodustavad bakterid. Kuna nende oksatsilliini bakteritsiidne toime on ampritsilliinist ja amoksitsilliinist tunduvalt nõrgem, sünteesitakse kombineeritud ravimeid.

Kombinatsioonis sulbaktaam, klavulanaat ja tasobaktaami antibiootikumid saabub teine ​​beetalaktaamtsükli ja järelikult resistentsuse beetalaktamaasid. Lisaks on inhibiitoritel oma antibakteriaalne toime, mis suurendab peamist aktiivainet.

Inhibiitoriga kaitstud ravimid ravivad edukalt raskeid haiglanakkusi, mille tüved on enamiku ravimite suhtes resistentsed.

Penitsilliinid meditsiinipraktikas

loading...

Lai valik toime ja hea talutavuse patsientidest tegid kõige sobilikum penitsilliini nakkushaiguste raviks. Koidikul ajastu antimikroobsete ravimite bensüülpenitsilliini ja selle soolad on ravimite valik, kuid hetkel enamus patogeene on vastupidavad neid. Siiski kaasaegse poolsünteetiline penitsilliin antibiootikumi pillid, süstid, ja muud ravimvormid hõivata liidripositsiooni antibiootikumravi erinevates valdkondades meditsiinis.

Pulmonoloogia ja otolüsioloogia

Veel avastas penitsilliini märkida iseäranis efektiivsed patogeenide hingamisteede haiguste, nii levinuim ravimi selles valdkonnas. Peaaegu kõik neist hävitav mõju põhjustavate bakterite sinusiit, meningiit, bronhiit, kopsupõletik ja muud haigused alumise ja ülemise hingamisteed.

Inhibiitoriga kaitstud agens ravib isegi eriti ohtlikke ja püsivaid haiglanakkusi.

Veneroloogia

Spirochetes - üks vähestest mikroorganismide säilub tundlikkus bensüülpenitsilliini ja selle derivaadid. Benzilpenitsilliny tõhus ja seoses gonococci mida saab edukalt ravida süüfilis ja gonorröa, minimaalse negatiivset mõju patsiendi keha.

Gastroenteroloogia

Patoloogilise mikrofloora põhjustatud soolepõletik on hästi happekindlate ravimitega raviks.

Eriti oluline on aminopenitsilliinid, mis on osa Helicobacteri kompleksist likvideerimisest.

Günekoloogia

Sünteetilises ja günekoloogilises praktikas kasutatakse paljude penitsilliini preparaate loendist nii naiste reproduktiivse süsteemi bakteriaalsete infektsioonide raviks kui ka vastsündinu infektsiooni vältimiseks.

Oftalmoloogia

Siin penitsilliinantibiootikumide paikneda ka väärilise koha: silmatilgad, salvide ja süstelahuseid töödeldi keratiit, mädanikud gonokoki konjunktiviidi ja muud silmahaigused.

Uroloogia

Bakteriaalse päritoluga kuseteede haigused reageerivad ravile ainult inhibiitoritega kaitstud ravimitega. Ülejäänud alamrühmad on ebaefektiivsed, kuna patogeenide tüved on neile väga vastupidavad.

Penitsilliine kasutatakse peaaegu kõigis ravimite valdkondades põletikule, mida põhjustavad patogeensed mikroorganismid ja mitte ainult ravi. Näiteks kirurgilises praktikas määratakse nad pärastoperatiivsete komplikatsioonide vältimiseks.

Ravi tunnused

loading...

Ravi antibakteriaalsete ravimitega üldiselt ja eriti penitsilliinidega tuleb läbi viia ainult vastavalt arsti poolt ettenähtud juhistele.

Hoolimata ravimi minimaalsest mürgisusest, selle väärkasutamine kahjustab oluliselt keha. Selleks, et antibiootikumravi viia tagasi, peate järgima arsti nõuandeid ja teadma ravimi omadusi.

Näidustused

Penitsilliini ja mitmesuguste meditsiinilistel preparaatidel põhinevad preparaadid on seotud aine aktiivsusega konkreetsete patogeenide suhtes. Bakteriostaatilised ja bakteritsiidsed mõjud avalduvad seoses:

  • Grampositiivsed bakterid - gonokokid ja meningokokid;
  • Gram - erinevate stafülokokid, streptokokid ja Pneumokokkidel difteeria, Pseudomonas ja sibiroyazvennoy coli, Proteus;
  • Actinomütsiidid ja spiroheedid.

Vähemürgine ja lai toimespekter muudab antibiootikumid penitsilliin rühmad optimaalse ravi kurguvalu, kopsupõletik (mõlemad fookuskaugusega ja sagaralist), sarlakid, difteeria, meningiit, veremürgitus, septitseemia, pleuriit, Pius, osteomüeliit ägedate ja krooniliste vormide, bakteriaalne endokardiit, erinevate mädaste infektsioonide nahk, limaskestad ja pehmete kudede roosi, antraksi, gonorröa, aktinomükoos, süüfilis, ophthalmia ning silmahaiguste ja ENT haigused.

Vastunäidustused

Raskete vastunäidustuste seas on ainult selles grupis bensüülpenitsilliini ja teiste ravimite talumatus. Samuti ei ole lubatud epilepsiaga diagnoositud patsientide raviks manustada ravimit endulumbalnoe (süstimine seljaaju).

Raseduse ajal tuleb antibiootikumravi penitsilliini preparaatidega ravida äärmise ettevaatusega. Hoolimata asjaolust, et neil on minimaalne teratogeenne toime, on vajalik tablette ja kaadreid välja kirjutada vaid kiireloomulise vajaduse korral, hinnates lootele ja kõige raseda ohu taset.

Kuna penitsilliin ja selle derivaadid vabanevad vereringest rinnapiima, on soovitatav ravi ajal rinnaga toitmise keelata. Ravim võib esile kutsuda imetavatele rasketele allergilistele reaktsioonidele ka esimesel kasutamisel. Imetamine ei ole peatunud, tuleb regulaarselt dekanteerida piima.

Kõrvaltoimed

Muude antibakteriaalsete ainete hulgas eristuvad penitsilliinid madala toksilisusega.

Tarbimise soovimatud mõjud hõlmavad järgmist:

  • Allergilised reaktsioonid. Kõige sagedamini esineb nahalööve, sügelus, urtikaaria, palavik ja paistetus. Rasketel juhtudel on väga haruldane anafülaktiline šokk, mis nõuab viivitamatut antidoodi (adrenaliini) manustamist.
  • Düsbakterioos. Loodusliku mikrofloora tasakaalustamatus põhjustab seedehäireid (kõhupuhitus, puhitus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhuvalu) ja kandidoosi areng. Viimasel juhul on kahjustatud suuõõne limaskesta (lastel) või vagiina.
  • Neurotoksilised reaktsioonid. Negatiivset mõju penitsilliin kohta kesknärvisüsteemis avaldub suurenenud reflektoorne erutuvust, iiveldus ja öökimine, krambid, mõnikord - kooma.

Düsbakterioosi arengu vältimine ja allergiate vältimine aitab organisatsiooni õigeaegset meditsiinilist abi. Soovitatav on kombineerida antibiootikumravi eel- ja probiootikumide kasutamisega, samuti desensibiliseerijatega (kui tundlikkus on suurenenud).

Penitsilliini antibiootikumid lastele: kasutusomadused

Võttes arvesse võimalikku negatiivset reaktsiooni ja konkreetse ravimi valikut tahtlikult lähenes, tuleb hoolikalt ette näha laste pillid ja süstid.

Varasematel aastatel on elu penitsilliin G, mida kohaldatakse juhul, sepsis, kopsupõletik, meningiit, keskkõrvapõletik. Raviks hingamisteede infektsioonid, kurguvalu, bronhiidi ja sinusiit valitud ohutumaid antibiootikume nimekirjast: amoksitsilliin, Augmentin, Amoxiclav.

Lapse kehas on ravimeid tunduvalt rohkem kui täiskasvanutel. Seetõttu peate hoolikalt jälgima beebi seisundit (penitsilliin elimineeritakse aeglaselt ja võib koguneda, võib põhjustada krampe), samuti võtta ennetavaid meetmeid. Viimased hõlmavad eel- ja probiootikumide kasutamist soolestiku mikrofloora, dieedi ja immuunsüsteemi täielikuks tugevdamiseks.

Ajalooline teave

loading...

20. sajandi alguse tegeliku meditsiinilise revolutsiooni tehtud avastus tehti juhuslikult. Tuleb öelda, et valge seente antibakteriaalsed omadused on märganud sügava antiikajaga inimestel.

Alexander Fleming - penitsilliini avastaja

Näiteks isegi egiptlased 2500 aastat tagasi paranenud põletikuliste haavade leotamise kompressidega, ent teadlased võtsid 19. sajandi küsimuse teoreetilise poole juurde. Euroopa ja Venemaa teadlased ja arstid, kes uurivad antibioosi (mõnede mikroorganismide võimet hävitada teisi) püüdsid sellest praktilist kasu saada.

Briti mikrobioloog Alexander Fleming, kes septembris 28, 28. septembril avastas kolooniatega Petri tasside hallituse, õnnestus. Tema argumendid, mis olid põhjustatud laboripersonali hooletusest, idanenud ja hävitasid patogeenseid baktereid. Huvitatud Fleming on selle fenomeni hoolikalt uurinud ja eraldanud bakteritsiidset ainet, mida nimetatakse penitsilliiniks. Avastaja on aastaid leidnud keemiliselt puhta ja jätkusuutliku ühendi, mis sobib inimestele raviks, kuid teised leiutasid seda.

1941. aastal suutsid Ernst Chain ja Howard Florey eemaldada penitsilliinist pärinevaid lisandeid ja viinud Flemingi kliinilisi uuringuid läbi. Tulemused olid nii edukad, et aastaks 43 korraldas USA massihävitusravimi, mis päästis isegi sõja ajal sadu tuhandeid elusid. Flemingi, Cheyne'i ja Floryi eeliseid inimkonna ees hinnati 1945. aastal: avastaja ja arendajad said Nobeli preemia laureaatideks.

Seejärel parandati esialgset keemilist preparaati. Seega ilmusid kaasaegsed penitsilliinid, mis olid resistentsed mao happelises keskkonnas, penitsillinaasi suhtes resistentsed ja üldiselt efektiivsemad.

Meie saidil saate tutvuda enamiku antibiootikumide rühmade, nende ravimite täielike loendite, klassifikatsioonide, ajaloo ja muu olulise teabega. Selleks looge saidi peamenüüs sektsioon "Klassifikatsioon".

Usaldage oma tervishoiutöötajaid! Tehke kohtumine, et näha oma linna parimat arsti!

Hea arst on üldarsti spetsialist, kes teie sümptomite põhjal teeb õige diagnoosi ja määrab tõhusa ravi. Meie veebisaidil saate valida arsti Moskvas, Peterburis, Kazanis ja teistes Venemaa linnades asuvatest parimatest kliinikutest ja saada alla 65% soodustust vastuvõtul.

* Nupu vajutamisel viib teid otsinguvormi veebilehe spetsiaalsele lehele ja kirjutab teie huvitatud spetsialisti profiilile.

Farmakoloogiline rühm - penitsilliinid

loading...

Alamrühma ettevalmistused on välistatud. Luba

Kirjeldus

loading...

Penitsilliinid (penitsilliin) on antibiootikumide rühm, mida toodetakse Penicillium perekonna mitmesuguste vormide vormis, mis on aktiivsed enamuse grampositiivsete ja mõnede gramnegatiivsete mikroorganismide (gonokokid, meningokokid ja spiroheedid) suhtes. Penitsilliinid kuuluvad nn. beeta-laktaamantibiootikumid (beeta-laktaamid).

Beeta-laktaamid on suur grupp antibiootikume, mille molekuli struktuuris esineb neljaliikmelist beeta-laktaamitsüklit. Beeta-laktaamide hulka kuuluvad penitsilliinid, tsefalosporiinid, karbapeneemid, monobaktaamid. Beeta-laktaamid on kõige arvukam kliinilises praktikas kasutatavate antimikroobsete ravimite rühm, millel on suurim nakkushaiguste ravis juhtpositsioon.

Ajalooline teave. 1928. aastal avastas inglise teadlane A. Fleming, kes töötas Londoni St. Mary Hospitalis, rohelise hallituse filamentse seenhaiguse (Penicillium notatum) võime põhjustada stafülokokkide surma rakukultuuris. Antibakteriaalse aktiivsusega seente toimeaine, A. Fleming nimetas penitsilliini. Aastal 1940 Oxfordi teadlaste rühma juhtis Kh.V. Flory ja E.B. Cheyna eraldati puhas vormis märkimisväärses koguses Penicillium notatumi kultuuris esimest penitsilliini. 1942. aastal leidis asetäitja kodumaine teadur Z.V. Yermolyeva sai penitsilliini Penicillium crustosumist. Alates 1949. aastast on kliiniliseks kasutamiseks kättesaadavad praktiliselt piiramatud kogused bensüülpenitsilliini (penitsilliin G).

Penitsilliinide rühm hõlmab naturaalseid ühendeid, mis on toodetud mitmesuguste Penicillium hallitusseente ja mitmete poolsünteetiliste ühendite abil. Penitsilliinid (nagu teised beeta-laktaamid) omavad bakteritsiidset toimet mikroorganismidele.

Penitsilliinide kõige levinumad omadused hõlmavad: madala toksilisuse, mitmesuguseid annuseid, ristiallergiat kõigi penitsilliinide ja osaliselt tsefalosporiinide ja karbapeneemide vahel.

Beeta-laktaamide antibakteriaalne toime on seotud nende spetsiifilise võimega häirida bakteriraku seina sünteesi.

Bakterite rakuseinal on jäik struktuur, see annab mikroorganismidele kuju ja tagab nende kaitse hävitamise vastu. See põhineb polüsahhariididest ja polüpeptiididest koosneva heteropolümeer-peptidoglükaani. Selle ristseotud võrgusilma konstruktsioon annab raku seina tugevuse. Polüsahhariidide koostis sisaldab selliseid aminokuusi nagu N-atsetüülglükoosamiin ja N-atsetüülmuramhape, mida leidub ainult bakterites. Lühippeptiidahelad, kaasa arvatud mõned L- ja D-aminohapped, on seotud amino-suhkrutega. Gram-positiivsetes bakterites sisaldab rakusein 50-100 kihti peptidoglükaani gramnegatiivsetes bakterites 1-2 kihti.

Peptidoglükaani biosünteesi protsessis osaleb umbes 30 bakteriaalset ensüümi, see protsess koosneb kolmest etapist. Arvatakse, et penitsilliinid rikuvad rakuseina sünteesi hilisemaid etappe, takistades peptiidsidemete moodustumist transpeptiidse ensüümi inhibeerimisega. Transpeptidase on üks penitsilliiniga seonduvatest proteiinidest, millega beeta-laktaamantibiootikumid interakteeruvad. Penitsilliini siduvatele valkudele - osalevate ensüümide lõppjärgus moodustumist bakteri rakuseina lisaks transferaasi, sisaldavad karboksüpeptidaas ja endopeptidaasi. Neil on bakterid (näiteks Staphylococcus aureus'il on neli neist, Escherichia coli'l on 7). Penitsilliinid seonduvad nende valkudega erinevatel kiirustel, moodustades kovalentse sideme. Kui see juhtub, toimub penitsilliini siduvate valkude inaktiveerimine, bakteriraku seina tugevus on katki ja rakud läbivad lüüsi.

Farmakokineetika. Allaneelamisel imenduvad penitsilliinid ja jaotuvad kogu kehas. Penitsilliinid tungivad hästi kudedesse ja kehavedelikele (sünoviaal-, pleura-, perikardi-, sapi), kus terapeutiline kontsentratsioon saavutatakse kiiresti. Eranditeks on tserebrospinaalsed vedelikud, silma sisemised ained ja eesnäärme saladus - penitsilliini kontsentratsioonid on väikesed. Penitsilliinide kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus võib varieeruda sõltuvalt seisundist: normaalsetes - vähem kui 1% seerumis, kusjuures põletik võib tõusta 5% -ni. Terapeutilised kontsentratsioonid tserebrospinaalvedelikus tekivad meningiidi ja ravimite manustamisel suurtes annustes. Penitsilliinid erituvad kiiresti organismist, peamiselt neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Nende poolväärtusaeg on lühike (30-90 min), kontsentratsioon uriinis on suur.

Penitsilliinirühmale kuuluvad ravimid on mitmed klassifikatsioonid: molekulaarstruktuur, allikad, aktiivspekter jne.

Vastavalt D.A. Kharkevich (2006) on penitsilliinid jagatud järgmiselt (klassifikatsioon põhineb mitmel omadusel, sealhulgas erinevused omandamise viisides):

I. bioloogilises sünteesis saadud penitsilliinide valmistised (biosünteetilised penitsilliinid):

I.1. Parenteraalseks manustamiseks (hävitatakse mao happelises keskkonnas):

bensüülpenitsilliin (naatriumisool),

bensüülpenitsilliin (kaaliumisool);

bensüülpenitsilliin (novotsiin sool)

I.2. Enteraalseks manustamiseks (happekindel):

fenoksümetüülpenitsilliin (penitsilliin V).

Ii. Poolsünteetilised penitsilliinid

II.1. Parenteraalseks ja enteraalseks manustamiseks (happekindel):

- resistentne penitsillinaasi toimel:

oksatsilliin (naatriumisool),

- laia spektriga:

II.2. Parenteraalseks manustamiseks (hävitatakse mao happelises keskkonnas)

- laias spektris, sealhulgas Pseudomonas aeruginosa:

karbenitsilliin (dinaatriumsool),

II.3. Enteraalseks manustamiseks (happekindel):

karbenitsilliin (indanüülnaatrium),

Vastavalt I.B. penitsilliinide klassifikatsioonile Mikhailov (2001), penitsilliinid võib jagada 6 rühma:

1. Looduslikud penitsilliinid (bensüülpenitsilliinid, bitsilliinid, fenoksümetüülpenitsilliin).

2. Isoksasolpenitsilliinid (oksatsilliin, kloksatsilliin, flukloksatsilliin).

3. Amidinopenitsilliin (amdinotsiilliin, pivamdinotsilliin, bakamdinotsilliin, atsotsülliin).

4. Aminopenitsilliinid (ampitsilliin, amoksitsilliin, talamitsilliin, bacampitsilliin, pivampitsilliin).

5. Karboksüpenitsilliinid (karbenitsilliin, karbecilliin, karindatsilliin, ticartsilliin).

6. Ureidopenitsilliin (aslotsilliin, mezlotsilliin, piperatsilliin).

Allikas, toimemeetod ja kombinatsioon beeta-laktamaasidega võeti föderaalse käsiraamatu (vormide süsteem) VIII väljaandes esitatud liigituse loomisel arvesse.

bensüülpenitsilliin (penitsilliin G),

fenoksümetüülpenitsilliin (penitsilliin V),

3. Laiendatud spekter (aminopenitsilliinid):

4. Aktiivne Pseudomonas aeruginosa vastu:

5. Kombineeritud β-laktamaasi inhibiitoritega (inhibiitor-kaitstud):

Looduslikud (looduslikud) penitsilliinid - Need on kitsaspetsiifilised antibiootikumid, mis mõjutavad grampositiivseid baktereid ja kooki. Biosünteetilised penitsilliinid saadakse kultuurikeskkonnast, kus kasvatatakse teatud hallitusseente (Penicillium) tüvesid. On olemas mitut liiki looduslikke penitsilliine, millest üks kõige aktiivsem ja vastupidavam on bensüülpenitsilliin. Meditsiinipraktikas kasutatakse bensüülpenitsilliini mitmesuguste soolade - naatriumi, kaaliumi ja novokaiinidena - kujul.

Kõikidel looduslikel penitsilliinidel on sarnane antimikroobne toime. Looduslikud penitsilliinid hävitatakse beetalaktamaaside poolt, mistõttu nad ei ole stafülokokkide infektsioonide ravis tõhusad, kuna enamikul juhtudel toodavad stafülokokid beeta-laktamaasi. Nad on tõhusad peamiselt grampositiivsete bakterite (sh Streptococcus spp., Sealhulgas Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix'i rhusiopathia, gramnegatiivsete kokid (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), teatud anaeroobid (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spiroheed (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negatiivsed mikroorganismid on tavaliselt resistentsed, välja arvatud Haemophilus ducreyi ja Pasteurella multocida. Seoses viirused (patogeenidega, poliomüeliit, rõuged, ja teised.), Mycobacterium tuberculosis on haigustekitaja amebiaas, Riketsiooside, seen- penitsilliinid - on ebaefektiivne.

Bensüülpenitsilliin on peamiselt aktiivne gram-positiivsete kookide vastu. Bensüülpenitsilliini ja fenoksümetüülpenitsilliini antibakteriaalse toime spekter on peaaegu identsed. Siiski on bensüülpenitsilliin tundlikes Neisseria spp. 5-10 korda aktiivsem kui fenoksümetüülpenitsilliin. ja mõned anaeroobid. Fenoksümetüülpenitsilliin on ette nähtud mõõduka raskusega infektsioonideks. Penitsilliini preparaatide aktiivsus määratakse bioloogiliselt antibakteriaalse toimega vastavalt kindlale Staphylococcus aureuse tüvele. Toimeühiku kohta (1 U) on aktiivsus 0,5988 μg bensüülpenitsilliini keemiliselt puhast kristallilist naatriumsoola.

Puudusteks bensüülpenitsilliinnaatrium on oma ebastabiilsuse beetalaktamaasid (ensümaatilise lõhustamise beeta-laktaamtuumaga beetalaktamaasensüüme (Penitsillinaasi) moodustamiseks penitsilliinhappe antibiootikumi kaotab oma antimikroobse toime), väikesed imendumist maos (eeldab manustamiseks süstimise radadel) ja suhteliselt madala aktiivsusega kõige gram-negatiivsete mikroorganismide vastu.

Normaalsetes tingimustes tungivad bensüülpenitsilliini preparaadid halvasti läbi tserebrospinaalvedeliku, kuid mügaravite põletikuga suureneb läbilaskvus BBB kaudu.

Bensüülpenitsilliin, mida kasutatakse väga hästi lahustuvate naatrium- ja kaaliumisoolade kujul, on lühikese kestusega 3-4 tundi, kuna organismist kiiresti välja ja see nõuab sagedasi süstimisi. Sellega seoses on meditsiinipraktikas kasutamiseks välja pakutud halvasti lahustuvad bensüülpenitsilliini (kaasa arvatud novokaiinsoola) ja bensatiinbensüülpenitsilliini soolad.

Pikemad ühikud ) on suspensioonid, mida saab manustada ainult lihasesiseselt. Need imenduvad süstekohast aeglaselt, luues dekoja lihaskoesse. See võimaldab säilitada antibiootikumi kontsentratsiooni veres juba pikka aega ja seega vähendada ravimi manustamise sagedust.

Kõik bensüülpenitsilliini soolad kasutatakse parenteraalselt, sest need hävitatakse mao happelises keskkonnas. Looduslikest penitsilliinidest on ainult fenoksümetüülpenitsilliin (penitsilliin V) happe stabiilsed omadused, kuigi nõrgal määral. Fenoksümetüülpenitsilliin erineb bensüülpenitsilliini keemilises struktuuris fenoksümetüülrühma juuresolekul molekulis bensüülrühma asemel.

Bensüülpenitsilliini kasutatakse nakkuste põhjustatud Streptococcus, sealhulgas Streptococcus pneumoniae (olmepneumooniaga, meningiit), Streptococcus pyogenes (streptokokk tonsilliit, impetiigo, roosi, sarlakid, endokardiit) meningokoki nakkuse. Bensüülpenitsilliin on valitud antibiootikum difteeria, gaasi gangreeni, leptospiroosi, Lyme'i tõve ravis.

Kõigepealt on näidatud bitsilliinide efektiivsete kontsentratsioonide pikaajaline säilimine kehas. Neid kasutatakse süüfilis ja teiste poolt põhjustatud haiguste Treponema pallidum (framböösia), streptokokinakkused (va poolt põhjustatud infektsioonide streptokokk rühmast B) - äge tonsilliit sarlakeid haavanakkusteks, roosi, reuma leismanioos.

Aastal 1957 eraldati 6-aminopenitsillaanhape looduslikest penitsilliinidest ja alustatakse poolsünteetiliste preparaatide väljatöötamist.

6-aminopenitsillaanhape - kõigi penitsilliinide ("penitsilliini tuum") molekuli alus - kompleksne heterotsükliline ühend, mis koosneb kahest rõngast: tiasolidiin ja beeta-laktaam. Beeta-laktaamitsükli külge kinnitatakse külg radikaal, mis määrab saadud ravimi molekuli olulised farmakoloogilised omadused. Looduslikes penitsilliinides sõltub radikaalne struktuur selle söötme koostisest, millele Penicillium spp.

Poolsünteetilised penitsilliinid saadakse keemilise modifikatsiooni abil, ühendades 6-aminopenitsillaanhappe molekuliga erinevad radikaalid. Nii saadi teatud omadustega penitsilliinid:

- resistentne penitsillinaaside (beeta-laktamaasi) toimele;

- happekindel, efektiivne suu kaudu manustamisel;

- millel on lai valik tegevusvaldkonda.

Isoksasoolpenitsilliinid (isoksasolüülpenitsilliinid, penitsilliinist püsivad antistafülokoki penitsilliinid). Enamik stafülokokke toodab spetsiifilist ensüümi, beeta-laktamaasi (penitsillinaasi) ja on resistentsed bensüülpenitsilliini suhtes (80-90% Staphylococcus aureuse tüvedest on penitsilliini moodustunud).

Peamine stafülokokkidevastane ravim on oksatsilliin. Penitsilliiniresistentsete ravimite rühm sisaldab ka kloksatsilliini, flukloksatsilliini, metitsilliini, naftsilliini ja dikloksatsilliini, mis ei oma kõrge toksilisuse ja / või madala efektiivsuse tõttu kliinilist kasutust.

Spectrum antibakteriaalset toimet oxacillin sarnaseid toimespekter penitsilliini, kuid oxacillin resistentsed penitsilliinid toimivad penitsillinazoobrazuyuschih stafülokokid resistentsed bensüülpenitsilliini ja fenoksümetüülpenitsilliin, samuti resistentsed teiste antibiootikumidega.

Toime grampositiivsete kookide (sh stafülokokid, mis ei tooda beeta-laktamaasi) toimeid isoksasoolpenitsilliinide, sealhulgas oksatsilliin, mis on oluliselt madalam looduslike penitsilliinide suhtes, seetõttu on haiguste puhul, mille patogeenid on tundlikud bensüülpenitsilliini mikroorganismide suhtes, nad on nendega võrreldes vähem efektiivsed. Oksatsilliin ei näita aktiivsust gramnegatiivsete bakterite (va Neisseria spp.), Anaeroobide vastu. Sellega seoses näidatakse selle rühma ravimeid ainult juhtudel, kui on teada, et infektsioon on põhjustatud penitsilliini moodustavatest stafülokokkide tüvedest.

Isoksasoolpenitsilliinide ja bensüülpenitsilliini peamised farmakokineetilised erinevused:

- kiire, kuid mitte täielik (30-50%) imendumine seedetraktist. Neid antibiootikume saate kasutada parenteraalselt (in / m, in / in) ja sees, kuid 1-1,5 tundi enne sööki, sest neil on vähene vastupidavus vesinikkloriidhappele;

- plasma albumiini seondumise kõrge tase (90-95%) ja suutmatus eemaldada isoksasoolpenitsilliine keha ajal hemodialüüsi ajal;

- mitte ainult neerude, vaid ka maksa eritumine, ei ole vajadust korrigeerida kerge neerupuudulikkusega raviskeemi.

Oksatsilliini peamine kliiniline tähendus on stafülokokkide infektsioonide ravi, mida põhjustavad penitsilliiniresistentsed Staphylococcus aureus'e tüved (välja arvatud infektsioonid, mis on põhjustatud metitsilliiniresistentsest Staphylococcus aureus'ist, MRSA-st). Tuleb meeles pidada, et haiglates on levinud Staphylococcus aureuse tüved, oksatsilliini ja metitsilliini suhtes resistentne (metitsilliin, esimene penitsilliinresistentse penitsilliin). Oksosilliini / metitsilliiniresistentsed haigla- ja kompositsiooni saanud Staphylococcus aureus'e tüved on tavaliselt mitmesõõdulised - nad on resistentsed kõikide teiste beeta-laktaamide ja sageli makroliidide, aminoglükosiidide, fluorokinoloonide suhtes. MRSA põhjustatud infektsioonide valiku ravimid on vankomütsiin või linezolid.

Nafcilliin on mõnevõrra aktiivsem kui oksatsilliin ja teised penitsillinaasi suhtes resistentsed penitsilliinid (kuid vähem aktiivsed kui bensüülpenitsilliin). Naftsilliiniga tungida BBB (selle kontsentratsioonist tserebrospinaalvedelik piisab stafülokoki meningiit), arvutatud peamiselt sapi (maksimaalse seerumikontsentratsiooni sapi ületab kaugelt) vähemal määral - neerud. Võib kasutada suu kaudu ja parenteraalselt.

Amidinopenitsilliinid - Need on penitsilliinid, mille toimemehhanismid on kitsad, kuid millel on ülekaalukas aktiivsus gram-negatiivsete enterobakterite vastu. Amidinopenitsilliinpreparaadid (amidinotsilliin, pivamdinotsilliin, bakamdinotsilliin, acidotsülliin) ei ole registreeritud Venemaal.

Spetsiifilise aktiivsusega penitsilliinid

Vastavalt D.A. Harkević, poolsünteetilised laia spektriga antibiootikumid on jagatud järgmistesse rühmadesse:

I. Ravimid, mis ei mõjuta sinist punnit:

- Aminopenitsilliinid: ampitsilliin, amoksitsilliin.

Ii. Pseudomonas aeruginosa vastu aktiivsed ravimid:

- Karboksüpenitsilliinid: karbenitsilliin, tarkartsilliin, karbecilliin;

- Ureidopenitsilliin: piperatsilliin, aslotsilliin, mezlotsilliin.

Aminopenitsilliinid - laia toimespektriga antibiootikumid. Kõik need hävivad nii gram-positiivsete kui ka gram-negatiivsete bakterite beeta-laktamaasid.

Meditsiinipraktikas kasutatakse amoksitsilliini ja ampitsilliini laialdaselt. Ampitsilliin on aminopenitsilliinide rühma esivanem. Mis puutub grampositiivsetesse bakteritesse, on ampitsilliin, nagu kõik poolsünteetilised penitsilliinid, bensüülpenitsilliini aktiivsusega halvem, kuid see on oksatsilliinist parem.

Ampitsilliin ja amoksitsilliin omavad sarnaseid toime spektreid. Võrreldes looduslikud penitsilliinid antibakteriaalset spektrit ampitsilliini ja amoksitsilliini laieneb tundlike tüvede enterobakterite, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp, Shigella spp, Haemophilus influenzae..; Parem kui looduslikud penitsilliinid toimivad Listeria monocytogenes'e ja tundlike enterokokkide suhtes.

Kõigist suukaudsetest beeta-laktaamidest on amoksitsilliinil kõrgeim aktiivsus Streptococcus pneumoniae vastu, mis on looduslike penitsilliinide suhtes resistentne.

Ampitsilliin ei ole efektiivne penitsilliini moodustavate Staphylococcus spp. Tüvede vastu. Kõik Pseudomonas aeruginosa tüved, enamik Enterobacter spp. Tüvesid, Proteus vulgaris (indool-positiivne).

Kombineeritud ravimid on saadaval näiteks Ampioksid (ampitsilliin + oksatsilliin). Ampitsilliini või bensüülpenitsilliini ja oksatsilliini kombinatsioon on ratsionaalne, sest selle kombineerimisega seotud toimemehhanism laieneb.

Amoksitsilliin vahe (mis on üks juhtivaid suukaudsed antibiootikumid) ampitsilliini- on selle farmakokineetiline profiil: allaneelamine amoksitsilliini kiiremini ja imendub sooles (75-90%) kui ampitsilliini (35-50%), biosaadavust sõltumatu sööki. Amoksitsilliin tungib paremini mõndaesse kudedesse, sh bronhopulmonaalses süsteemis, kus selle kontsentratsioon on 2 korda suurem kui veres sisalduv kontsentratsioon.

Aminopenitsilliinide farmakokineetiliste parameetrite kõige olulisemad erinevused bensüülpenitsilliinist:

- võimalus siseneda;

- kerge seondumine plasmavalkudega - 80% aminopenitsilliinidest jääb veres vabaks - ja hea tungimine kudedesse ja kehavedelikele (meningiidi korral võib kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus olla 70-95% kontsentratsioonist veres);

- kombineeritud ravimite väljakirjutamise sagedus - 2-3 korda päevas.

Peamised näidustused määrates aminopenitsilllinov - ülemiste hingamisteede infektsioone ja ülemiste hingamisteede, neerude ja kuseteede infektsioon, seedetrakt infektsioon, Helicobacter pylori (amoksitsilliini), meningiit.

Aminopenitsilliinide soovimatu tegevuse tunnuseks on "ampitsilliini" lööbe tekkimine, mis on mitteallergilise iseloomuga makulopapulaarne lööve, mis ravimi tühistamise ajal kiiresti kaob.

Üks aminopenitsilliinide määramise vastunäidustustest on nakkuslik mononukleoos.

Nende hulka kuuluvad karboksüpenitsilliinid (karbenitsilliin, ticartsilliin) ja ureidopenitsilliinid (aslotsilliin, piperatsilliin).

Karboksüpenitsilliinid - Need on antibiootikumid, millel on aminopenitsilliinidele sarnane antimikroobne spekter (välja arvatud toime Pseudomonas aeruginosa suhtes). Karbenitsilliin on esimene vähivastane penitsilliin, mis on teiste pseudomonaspeptiididevastaste penitsilliinide aktiivsusega halvem. Karboksüpenitsilliinid toimivad Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) ja indool-positiivse Proteus spp. (Proteus spp.). Resistentsed ampitsilliinile ja muudele aminopenitsilliinidele. Karboksüpenitsilliinide kliiniline tähtsus on praegu vähenemas. Kuigi neil on lai valik toimet, on nad aktiivsed suure hulga Staphylococcus aureus'e, Enterococcus faecalis'e, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes'e tüvede suhtes. Peaaegu ei läbida BBB-d. Kohtumise mitmekordisus - 4 korda päevas. Mikroorganismide sekundaarset resistentsust areneb kiiresti.

Ureidopenitsilliinid - ka anti-kahjurivastased antibiootikumid, nende toime spekter langeb kokku karboksüpenitsilliinidega. Selle grupi kõige aktiivsem ravim on piperatsilliin. Selle rühma ravimitest säilitab ainult arstiteaduses ainult azlotsilliin.

Ureidopenitsilliinid on Pseudomonas aeruginosa suhtes aktiivsemad kui karboksüpenitsilliinid. Neid kasutatakse Klebsiella spp. Poolt põhjustatud infektsioonide raviks.

Kõik pestitsiidivastased penitsilliinid hävitatakse beetalaktamaaside abil.

Ureidopenitsilliinide farmakokineetilised omadused:

- sisestada ainult parenteraalselt (in / m ja / in);

- eritumisega kaasnevad mitte ainult neerud, vaid ka maks;

- kasutamise sagedus - 3 korda päevas;

- Bakterite sekundaarne resistentsus areneb kiiresti.

Tänu tuntute tekkele, millel on kõrge vastupanu antisekspiseeruvatele penitsilliinidele ja teiste antibiootikumide eeliste puudumise tõttu on antiseksaginaalsed penitsilliinid peaaegu oma tähenduse kaotanud.

Nende kahe perovaskulaarsete penitsilliinide rühmade peamised näited on haigusetekitajad, mida põhjustavad tundlikud Pseudomonas aeruginosa tüved, kombinatsioonis aminoglükosiidide ja fluorokinoloonidega.

Penitsilliinid ja muud beeta-laktaamantibiootikumid omavad suurt antimikroobset aktiivsust, kuid paljud neist võivad arendada mikroorganismide resistentsust.

See resistentsus on tingitud võime mikroorganismidele spetsiifiliste ensüümide - beetalaktamaasensüüme (Penitsillinaasi), mis hävitavad (hüdrolüüsivad) beeta-laktaamtuumaga penitsilliinid, mis takistab nende antibakteriaalne toime ning põhjustab ravimresistentse mikroorganismitüvede.

Mõned poolsünteetilised penitsilliinid on resistentsed beeta-laktamaasi suhtes. Lisaks sellele on saadud omandatud vastupanu ületamiseks välja töötatud ühendid, mis võivad pöördumatult inhibeerida nende nn ensüümide aktiivsust. beeta-laktamaasi inhibiitorid. Neid kasutatakse inhibeerivate penitsilliinide loomiseks.

Beeta-laktamaasi inhibiitorid, nagu penitsilliinid, on beeta-laktaamiühendid, kuid neil on iseenesest minimaalne antibakteriaalne toime. Need ained pöördumatult seob beeta-laktamaase ja inaktiveerivad neid ensüüme, kaitstes seega beeta-laktaamantibiootikume hüdrolüüsi eest. Beeta-laktamaasi inhibiitorid on kõige aktiivsemad plasmiidi geenide poolt kodeeritud beeta-laktamaasi suhtes.

Inhibiitor Penitsilliinid Need kujutavad endast kombinatsiooni penitsilliinantibiootikumide koos spetsiifiline inhibiitor beetalaktamaasensüüme (klavulaanhappe, sulbaktaam, tasobaktaami). Beeta-laktamaasi inhibiitoreid ei kasutata eraldi, vaid neid kasutatakse koos beeta-laktaamidega. Selline kombinatsioon võib parandada stabiilsust antibiootikum ja toime mikroorganismid, mis toodavad neid ensüüme (beetalaktamaasid): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus spp, anaeroobid t... h Bacteroides fragilis. Selle tulemusena muutuvad penitsilliinide suhtes resistentsed mikroorganismide tüved kombineeritud ravimi suhtes tundlikuks. Spectrum antibakteriaalset toimet beetalaktaamid ingibitorozaschischennyh vastab spektri sisalduvate nende struktuur penitsilliini, ainsaks erinevuseks on tase omandatud resistentsus. Inhibiitori penitsilliine kasutatakse erinevate lokalisatsiooni infektsioonide raviks ja kõhuõõneoperatsioonide perioperatiivseks profülaktikaks.

By ingibitorozaschischennym penitsilliini sisaldavad amoksitsilliini / klavulanaat, ampitsilliin / sulbaktaam, amoksitsilliin / sulbaktaam piperatsilliini /, tikartsilliin / klavulanaadiga. Ticartsiliin / klavulanaat omab antiseptilist toimet ja on aktiivne Stenotrophomonas maltophilia vastu. Sulbaktaam on oma antibakteriaalne toime Gram-negatiivsed kokid pere Neisseriaceae pere ja nonfermenting bakterid Acinetobacter.

Näidikud penitsilliinide kasutamiseks

Penitsilliine kasutatakse infektsioonide tekitamiseks, mis on põhjustatud neile tundlikest patogeenidest. Eelistatavalt kasutatakse neid infektsioone ülemiste hingamisteede, angiini ravil, sarlakeid keskkõrvapõletik, sepsis, süüfilis, gonorröa, seedetrakt nakkused, kuseteede infektsioonide ja teised.

Penitsilliine tuleb kasutada ainult vastavalt juhistele ja arsti järelevalve all. Tuleb meeles pidada, et kasutada ebapiisav annustes penitsilliinid (ja teiste antibiootikumidega) või liiga varase ravi lõpetamine võib kaasa tuua ravimresistentse mikroorganismitüvede (eriti looduslike penitsilliinid). Kui tekib resistentsus, jätkake ravi teiste antibiootikumidega.

Penitsilliinide kasutamine oftalmoloogias. Oftalmoloogias manustatakse penitsilliinid paikselt instillatsioonide, subkonjunktivaalsete ja klaaskehade süstide vormis. Penitsilliinid ei läbista hematoftaalsete barjääride kaudu hästi. Põletikulise protsessi taustal suureneb nende tungimine silma sisestruktuuridesse ja nende kontsentratsioonid jõuavad terapeutiliselt oluliselt. Seega, kui konjunktiivikotti manustatakse, määratakse penitsilliinide terapeutiline kontsentratsioon sarvkesta stromas, kui seda manustatakse paikselt, siis ei tungi esiosa praktiliselt läbi. Kui ravimi subkonjunktiivne manustamine määratakse silma eesmise kambri sarvkesta ja niiskuse juures, on klaaskeha - kontsentratsioonid allpool terapeutilisi.

Paikselt manustatavaid lahuseid valmistatakse ex tempore. Kandke pennik jne) ja muud silmahaigused. Lisaks penitsilliinid vältimiseks kasutatakse nakkusliku komplikatsioonide trauma silmalaud ja orbiit, eriti kui penetratsiooni võõrkeha koe orbiidi (ampitsilliin / klavulanaat, ampitsilliin / sulbaktaam jne).

Penitsilliinide kasutamine uroloogilises praktikas. Uroloogilist tava antibiootikumidest penitsilliinid ingibitorozaschischennye narkootikume kasutatakse laialdaselt (kasutada looduslikke penitsilliinid ja poolsünteetilised penitsilliinid kasutada mõnuainet peetakse ole õigustatud sest kõrge tase stabiilsust uropatogeenne tüved.

Penitsilliinide kõrvaltoimed ja toksilised mõjud. Penitsilliinide seas on madalaim toksilisus antibiootikumide ja ravitoime laia ulatuse (eriti looduslik) vahel. Kõige tõsisemad kõrvaltoimed on seotud nende ülitundlikkusega. Paljudel patsientidel on täheldatud allergilisi reaktsioone (vastavalt erinevatele allikatele, 1-10%). Penitsilliinid, sagedamini kui teiste farmakoloogiliste rühmade ravimid, põhjustavad ravimite allergiaid. Patsientidel, kellel on ajaloolistel põete allergilisi reaktsioone penitsilliinide suhtes, on nende reaktsioonide järgnevat kasutamist täheldatud 10-15% -l juhtudest. Vähem kui 1% patsientidest, kellel ei ole eelnevalt sarnaseid reaktsioone, on pärast korduvat manustamist tekkinud allergiline reaktsioon penitsilliinile.

Penitsilliinid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone igas annuses ja annustamisvormis.

Penitsilliinide kasutamisel on võimalik esile kutsuda nii esmaselt kui ka viivitusega allergilised reaktsioonid. Usutakse, et allergiline reaktsioon penitsilliinidele on seotud peamiselt ainevahetuse vaheproduktina - penitsilloiinigrupiga. Seda nimetatakse suurks antigeenseks determinandiks ja moodustub, kui beeta-laktaamitsükkel purustub. Pennitsilliinide väikesed antigeensed determinandid hõlmavad eelkõige penitsilliini muutmata molekule, bensüülpenitsillaati. Need moodustuvad in vivo, kuid määratakse ka penitsilliinide lahustes, mis on ette valmistatud manustamiseks. Usutakse, et varajased allergilisi reaktsioone penitsilliinide vahendavad eelkõige IgE antikehade väikeste antigeendeterminandid, edasilükatud ja hiliseid (urtikaaria) - tavaliselt IgE antikehi suures antigeendeterminanti.

Ülitundlikkusreaktsioonid on tingitud antikehade moodustumisest organismis ja tekivad tavaliselt mitu päeva pärast penitsilliini kasutamise algust (perioodid võivad varieeruda mitme minutiga mitme nädala jooksul). Mõnel juhul ilmnevad allergilised reaktsioonid kui nahalööbed, dermatiit, palavik. Raskematel juhtudel avalduvad need reaktsioonid limaskestade tursele, artriidile, artralgia, neerukahjustusele ja muudele häiretele. Anafülaktiline šokk, bronhospasm, kõhuvalu, aju paistetus ja muud ilmingud on võimalikud.

Tõsine allergiline reaktsioon on absoluutne vastunäidustus penitsilliinide kasutamisele tulevikus. Patsient peab selgitama, et isegi väike kogus penitsilliini, mis on söödetud toiduga või nahakatse ajal, võib temale surmav olla.

Mõnikord on penitsilliinide allergilise reaktsiooni ainus sümptom palavik (see on püsiv, remittent või vahelduv iseloomuga, mõnikord kaasneb külmavärinad). Palavik tavaliselt kaob 1-1,5 päeva jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist, kuid võib mõnikord kesta mitu päeva.

Kõik penitsilliinid on iseloomustatud ristuva sensibiliseerimise ja ristallergiliste reaktsioonidega. Kõik preparaadid, mis sisaldavad penitsilliini, sealhulgas kosmeetikat ja toitu, võivad põhjustada ülitundlikkust.

Penitsilliinid võivad põhjustada mitteallergilise iseloomuga mitmesuguseid ebasoodsaid ja toksilisi toimeid. Nende hulka kuuluvad: allaneelamine - ärritav, sh glossiit, stomatiit, iiveldus, kõhulahtisus; intramuskulaarse manustamisega - valu, infiltratsioon, aseptilise lihase nekroos; koos kasutuselevõtuga - flebiit, tromboflebiit.

Võibolla kesknärvisüsteemi reflektoorse erutusvõime suurenemine. Suurte annuste kasutamisel võib esineda neurotoksiline toime: hallutsinatsioonid, luulud, vererõhu düsregulatsioon, krambid. Krambid on tõenäolisemalt penitsilliini suure annuse saanud patsientidel ja / või raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel. Kuna risk raskete neurotoksiliseks reaktsioone ei saa sisestada endolyumbalno penitsilliinid (va bensüülpenitsilliinnaatriumiks soola, mis on kehtestatud väga hoolikalt, tervise).

Penitsilliinide ravis võib tekkida superinfektsioon, suuõõne kandidoos, vagina, seedekulgla düsbioos. Penitsilliinid (sageli ampitsilliin) võivad põhjustada antibiootikumidega seotud kõhulahtisust.

Ampitsilliini kasutamine põhjustab "ampitsilliini" lööbe (5-10% patsientidest), millega kaasneb sügelus, palavik. See kõrvaltoime tekib sagedamini 5-10-päevase kasutamine suurtes annustes ampitsilliini lastel lümfadenopaatia ja viirusnakkuste või samaaegne allopurinoolile ning peaaegu kõikidele patsientidele infektsioosse mononukleoosi.

Konkreetsed kõrvalreaktsioone taotlemisel Bitsillin on lokaalse infiltratsiooni ja vaskulaarsete komplikatsioonide kujul OSD sündroomid (isheemia ja gangreeni jäsemete juhuslikult sissetoomine arteri) või Nicolaou (kopsuemboolia ja aju veresoontes sissevõtmisel veeni).

Oksatsilliini kasutamisel on võimalik hematuria, proteinuuria, interstitsiaalne nefriit. Application antipseudomonaalne penitsilliinid (karboksipenitsilliny, ureidopenitsilliny) võib kaasneda välimuse allergilisi reaktsioone, sümptomid neurotoksilisust, äge interstitsiaalne nefriit, dysbacteriosis, trombotsütopeenia, neutropeenia, leukopeenia, eosinofiilia. Karbenitsilliini kasutamisel on võimalik hemorraagiline sündroom. Kombineeritud ravimid, mis sisaldavad klavulaanhapet, võivad põhjustada ägedat maksakahjustust.

Kasutamine raseduse ajal. Penitsilliinid läbivad platsenta. Kuigi inimestes ei ole läbi viidud piisavaid ja rangelt kontrollitud ohutusuuringuid, on penitsilliinid, sh. rasedatel naistel laialdaselt kasutatav inhibiitor, ilma komplikatsioonita registreeritud.

Laboratoorsete loomade uuringutes penitsilliinidega annustes 2-25 (erinevate penitsilliinide puhul), mis ületasid terapeutilist, fertiilsust ja reproduktiivset funktsiooni, ei tuvastatud. Teratogeensed, mutageensed, embrüotoksilised omadused penitsilliinide loomadel ei olnud kindlaks tehtud.

Vastavalt üldtunnustatud maailmas FDA soovitused (Food and Drug Administration), selgitada välja võimalus uimastite kasutamine raseduse ajal, narkootikumid penitsilliini vilju tegevus on liigitatud B FDA (uuringu reprodutseerimise loomadel ei ilmnenud kõrvaltoimeid narkootikumide lootele, piisav ja rasedad naised ei ole rangelt kontrollitud).

Raseduse ajal penitsilliinide määramisel on (nagu mis tahes muul viisil) vaja arvestada raseduse kestusega. Ravi käigus on vaja rangelt kontrollida ema ja loote seisundit.

Kasutage rinnaga toitmise ajal. Penitsilliinid imenduvad rinnapiima. Kuigi oluliste sündmuste isik ei ole registreeritud, kasutamise penitsilliinid imetavad emad võivad põhjustada ülitundlikkust beebi, muuta soole mikrofloora, kõhulahtisus, arengu kandidoosi ja nahalööve imikutele.

Pediatrics Kui kasutate penitsilliini laste lastele spetsiifilise probleemi ei salvestata, kuid tuleb meeles pidada, et alaarenenud neerufunktsiooni vastsündinute ja väikelaste võib põhjustada kogunemine penitsilliinid (selles osas on suurenenud risk Neurotoksilisust arendamisega krambid).

Geriatrics Spetsiaalsed geriaatrilised probleemid penitsilliinide kasutamisel ei ole registreeritud. Siiski tuleb meeles pidada, et eakad on vanusega seotud neerufunktsiooni häirega tõenäolisemad ja seetõttu võib osutuda vajalikuks annuse korrigeerimine.

Neerufunktsiooni häired ja maks. Neeru- / maksakahjustuse korral on akumulatsioon võimalik. Mõõduka ja raske neeru- ja / või maksapuudulikkuse korral on vajalik annuse korrigeerimine ja antibiootikumi manustamisaja pikenemine.

Penitsilliinide interaktsioon teiste ravimitega. Bakteritsiidse antibiootikumid (sealhulgas tsefalosporiinid, tsükloseriin, vankomütsiin, rifampitsiin, aminoglükosiidide) on sünergiline efekt, bakteriostaatiline antibiootikumid (sh makroliidide klooramfenikooli, linkosamiididega, tetratsükliinid) - antagonistlik. Tuleb hoolitseda kombinatsioonis penitsilliinid toimivad Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), antikoagulante ja antitrombolüütilised (suurenenud risk verejooksu). Penitsilliine ei ole soovitatav kombineerida trombolüütikumidega. Kombinatsioon sulfoonamiididega võib nõrgestada bakteritsiidset toimet. Suukaudsed penitsilliinid võivad vähendada östrogeenide enterohepaatilise vereringe halvenenud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust. Penitsilliinid võivad aeglustada metotreksaadi eliminatsiooni kehast (pärsib selle tubulaarset sekretsiooni). Kombinatsioonis ampitsilliini allopurinooliga suureneb nahalööbe tõenäosus. Bensüülpenitsilliini kaaliumisoola suurte annuste kasutamine koos kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumpreparaatide või AKE inhibiitoritega suurendab hüperkaleemia ohtu. Penitsilliinid on farmakoloogiliselt kokkusobimatud aminoglükosiididega.

Tulenevalt sellest, et antibiootikumide suukaudset manustamist suu kaudu võib pärssida soolestiku mikrofloora, toodetakse vitamiine B1, Sisse6, Sisse12, PP, hüpovitaaminoosi ennetamiseks patsiendid, on soovitatav määrata B rühma vitamiine.

Kokkuvõtteks tuleb märkida, et penitsilliinid on suur bakteritsiidset toimet omavate looduslike ja poolsünteetiliste antibiootikumide rühm. Antibakteriaalne toime on seotud rakuseina peptidoglükaani kahjustatud sünteesiga. Selle toime põhjuseks on ensüümi transpeptidaasi, mis on üks bakteriraku seina sisemembraanist ühe penitsilliini siduvatest valkudest, inaktiveerimine, mis osaleb selle sünteesi hilises staadiumis. Penitsilliinidevahelised erinevused on seotud nende toime spektri omadustega, farmakokineetiliste omadustega ja soovimatute kõrvaltoimete spekteriga.

Paljude aastakümnete jooksul on penitsilliinide edukas kasutamine tekkinud nende ebaõige kasutamise tõttu. Seega on bakteriaalse infektsiooni riskiga penitsilliinide profülaktiline manustamine sageli ebamõistlik. Vale ravi režiim - vale annuse valik (liiga kõrge või liiga madal) ja manustamise sagedus võivad põhjustada kõrvaltoimete tekkimist, efektiivsuse vähenemist ja ravimiresistentsuse arengut.

Seega on praegu enamik Staphylococcus spp. looduslikele penitsilliinidele vastupidav. Viimastel aastatel on Neisseria gonorrhoeae resistentsete tüvede avastamise sagedus suurenenud.

Penitsilliinide poolt omandatud resistentsuse peamine mehhanism on seotud beeta-laktamaasi tootmisega. Mikroorganismide levinud vastupanu ületamiseks on välja töötatud ühendid, mis võivad pöördumatult inhibeerida nendes ensüümide aktiivsust. beeta-laktamaasi inhibiitorid - klavulaanhape (klavulanaat), sulbaktaam ja tasobaktaam. Neid kasutatakse kombineeritud (inhibiitor-kaitstud) penitsilliinide tekitamiseks.

Tuleb meeles pidada, et antibakteriaalsete ravimite, sealhulgas penitsilliin, peaks esmajoones olema haiguse põhjustanud patogeeni tundlikkus, samuti selle vastunäidustuste puudumine.

Penitsilliinid on esimesed kliinilises praktikas kasutatavad antibiootikumid. Vaatamata kaasaegsete antimikroobsete toimeainete, sealhulgas tsefalosporiinid, makroliidid, fluorokinoloonid, penitsilliinid, on endiselt üks peamisi nakkushaiguste raviks kasutatavate antibakteriaalsete ainete rühmi.

Veel Artikleid Umbes Nohu